山玫膠囊全過(guò)程質(zhì)量控制研究.pdf

1、目的:
　　1、用HPLC色譜法分別建立山楂葉和刺玫果→山楂葉提取物和刺玫果提取物→山玫膠囊的指紋圖譜,確認(rèn)山玫膠囊中各色譜峰的來(lái)源,從整體上對(duì)山玫膠囊進(jìn)行半定性半定量的質(zhì)量控制。
　　2、建立山楂葉→山楂葉提取物→山玫膠囊中綠原酸、牡荊素葡萄糖苷、牡荊素鼠李糖苷、蘆丁、牡荊素、金絲桃苷和槲皮素7種成分同時(shí)進(jìn)行含量測(cè)定的方法;建立刺玫果→刺玫果提取物→山玫膠囊中沒(méi)食子酸、蘆丁、金絲桃苷和槲皮素4種成分含量同時(shí)測(cè)定的方法。從多

2、指標(biāo)成分定量上對(duì)山玫膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制。
　　3、通過(guò)紫外-可見(jiàn)分光光度法建立山楂葉和刺玫果→山楂葉提取物和刺玫果提取物→山玫膠囊總黃酮含量測(cè)定的方法,與多指標(biāo)成分含量測(cè)定一同對(duì)山玫膠囊進(jìn)行從部分到整體的定量質(zhì)量控制。
　　4、采用山楂葉、刺玫果互為陰性對(duì)照,對(duì)山玫膠囊指紋圖譜中各色譜峰的來(lái)源進(jìn)行峰歸屬。
　　方法:
　　1、采用HPLC色譜法,用AgilentZORBAXSB-C18(4.6mm×250mm,5μ

3、m)色譜柱、以0.5％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)-甲醇(C)-四氫呋喃(D)為流動(dòng)相,進(jìn)行梯度洗脫:0～15～20～30～35～60min,A(97%～93%～89%～80%～80%～56%),B(0.5%～0.5%～0.5%～0.5%～0.5%～6%),C(0.5%～0.5%～0.5%～0.5%～0.5%～6%),D(2%～6%～10%～19%～19%～32%);波長(zhǎng)為:0～15min,檢測(cè)波長(zhǎng)260nm,參比波長(zhǎng)360nm;15～

4、65min,檢測(cè)波長(zhǎng)370nm,參比波長(zhǎng)430nm;流速1.0mL·min-1,柱溫30℃,進(jìn)樣量10μL的色譜條件,分別建立山玫膠囊藥材→提取物→成品的指紋圖譜,用國(guó)家藥典委員會(huì)《中藥色譜指紋圖譜相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)2004A版》進(jìn)行指紋圖譜相似度評(píng)價(jià),確認(rèn)各指紋圖譜中共有峰的數(shù)目。
　　2、在上述建立色譜指紋圖譜的同時(shí),采用外標(biāo)法分別建立山玫膠囊藥材→提取物→成品的多指標(biāo)成分含量測(cè)定方法。
　　3、采用紫外-可見(jiàn)分光光度法,以

5、蘆丁為對(duì)照品配制標(biāo)準(zhǔn)溶液,在510nm處通過(guò)NaNO2-Al(NO3)3-NaOH絡(luò)合顯色法,用外標(biāo)法分別建立山玫膠囊藥材→提取物→成品的總黃酮含量測(cè)定方法。
　　4、用對(duì)照品比對(duì)法和陰性對(duì)照法對(duì)山玫膠囊中各色譜峰來(lái)源進(jìn)行峰歸屬研究。
　　結(jié)果:
　　1、山楂葉、刺玫果、山楂葉提取物、刺玫果提取物各指紋圖譜中均標(biāo)出10個(gè)共有峰,各批次樣品的指紋圖譜匹配相似度均大于0.9;山玫膠囊指紋圖譜中共標(biāo)出16個(gè)共有峰,各批次樣品

6、的指紋圖譜匹配相似度均大于0.9。
　　2、各指標(biāo)成分含量(mg/g)均值如下:山楂葉(綠原酸0.3366,牡
　　荊素葡萄糖苷1.2947,牡荊素鼠李糖苷2.6933,蘆丁0.0686,牡荊素0.7481,金絲桃苷0.6322,槲皮素0.0290);刺玫果(沒(méi)食子酸0.4093,蘆丁0.0194,金絲桃苷0.0633,槲皮素0.0074);山楂葉提取物(綠原酸1.4598,牡荊素葡萄糖苷5.1291,牡荊素鼠李糖苷10.9

7、684,蘆丁0.2864,牡荊素2.9724,金絲桃苷2.3243,槲皮素0.1574);刺玫果提取物(沒(méi)食子酸1.5011,蘆丁0.0517,金絲桃苷0.1494,槲皮素0.0310);山玫膠囊(沒(méi)食子酸0.6110,綠原酸0.8562,牡荊素葡萄糖苷2.5778,牡荊素鼠李糖苷5.6618,蘆丁0.1571,牡荊素1.5423,金絲桃苷1.2545,槲皮素0.1001)。
　　3、各物質(zhì)總黃酮含量(mg/g)均值如下:山楂葉:

8、87.425;山楂葉提取物:295.038;刺玫果:29.899;刺玫果提取物:139.810;山玫膠囊:221.604。
　　4、山玫膠囊各色譜峰歸屬:通過(guò)山楂葉和刺玫果互為陰性對(duì)照藥材,確認(rèn)6、7、8、9、10、11、12、13和16號(hào)9個(gè)色譜峰來(lái)源于山楂葉;1、2、3、4、5、10、13、14、15和16號(hào)10個(gè)色譜峰來(lái)源于刺玫果;其中10、13和16號(hào)為山楂葉和刺玫果共有;通過(guò)對(duì)照品比對(duì),確認(rèn)3號(hào)為沒(méi)食子酸、6號(hào)為綠原酸、

9、7號(hào)為牡荊素葡萄糖苷、9號(hào)為牡荊素鼠李糖苷、10號(hào)為蘆丁、12號(hào)為牡荊素、13號(hào)為金絲桃苷、16號(hào)為槲皮素。
　　結(jié)論:
　　1、在同一色譜條件下,分別建立山玫膠囊藥材→提取物→成品的指紋圖譜,可以監(jiān)測(cè)生產(chǎn)過(guò)程中各成分的變化情況,以保證藥品的穩(wěn)定性。
　　2、建立山玫膠囊藥材→提取物→成品的多指標(biāo)成分含量同時(shí)測(cè)定方法,能夠更好地對(duì)山玫膠囊生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制。
　　3、建立山玫膠囊藥材→提取物→成品的總黃酮含量