黏附分子E-選擇素在胃癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移中的作用及意義.pdf

1、背景:胃癌是現(xiàn)今普外科臨床最多見的消化道腫瘤之一,其發(fā)病率有逐年增高的趨勢,與當(dāng)今社會生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)有密切的關(guān)系。進(jìn)展期胃癌僅40％-50%的患者獲得根治性切除,即使根治性切除后,也有50%-90%的患者復(fù)發(fā)和死亡,5年生存率在徘徊在30%左右[1-2]。如何早期診斷胃癌,預(yù)防及治療胃癌的腹膜轉(zhuǎn)移,是當(dāng)今胃腸外科臨床值得探討的課題之一。胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的次序是大網(wǎng)膜到盆腔腹膜,而后為膈腹膜,最后是腸系膜及腹壁,原因?yàn)楦鼓と榘呤俏赴└鼓まD(zhuǎn)

2、移的選擇性位點(diǎn),腹膜乳斑分布的密度與以上胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的次序基本一致,并且乳斑在大網(wǎng)膜上主要集中分布在鄰近1、2級血管分支附近,因此大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶是研究胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的良好材料[3]。胃癌細(xì)胞的生物活性、病理分期及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移程度及許多黏附分子的參與在胃癌的大網(wǎng)膜播散中起到十分重要的作用,涉及胃癌的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移,是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)之一。E-選擇素是黏附分子選族素家族成員之一,為內(nèi)皮細(xì)胞選擇素,僅于活化內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá),E-選擇素在胃癌患者體內(nèi)

3、成高表達(dá),貫穿著腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移整個(gè)病理過程,成為消化道腫瘤生物學(xué)行為新型預(yù)測指標(biāo)之一。
　　目的:通過免疫組化方法對比胃癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶和胃癌大網(wǎng)膜未轉(zhuǎn)移患者原發(fā)灶及大網(wǎng)膜未轉(zhuǎn)移組織,觀察黏附分子E-選擇素的表達(dá)情況,進(jìn)行E-選擇素表達(dá)量的比較,分析黏附分子E-選擇素在胃癌伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)與臨床相關(guān)因素之間的關(guān)系,探討?zhàn)じ椒肿覧-選擇素在胃癌伴發(fā)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移中的作用與意義。
　　方法:選取從201

4、0年7月-2013年1月,安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院行胃癌切除術(shù)患者,從中篩選出60例蠟塊標(biāo)本,60例胃癌患者術(shù)后病理診斷均為大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移,實(shí)驗(yàn)對照組選取60例胃癌患者術(shù)后病理診斷未發(fā)現(xiàn)大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移,所有病例術(shù)前均未接受過放化療或免疫治療。蠟塊標(biāo)本材料使用免疫組化SP三步法定性分析實(shí)驗(yàn)組和對照組標(biāo)本中E-選擇素的表達(dá)情況,并分析60例胃癌伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移原發(fā)灶及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶和60例胃癌大網(wǎng)膜無轉(zhuǎn)移的原發(fā)灶和網(wǎng)膜無轉(zhuǎn)移組織中E-選擇素的表達(dá)情況,

5、并對E-選擇素與胃癌臨床相關(guān)因素之間的關(guān)系進(jìn)行探討。
　　結(jié)果
　　1.表達(dá)部位:E-選擇素主要表達(dá)于胃癌組織血管的內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿上,而少量表于的胃癌細(xì)胞膜上。
　　2.E-選擇素在胃癌原發(fā)灶中的表達(dá):60例胃癌伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移病例中,有55例在原發(fā)灶檢測出在胃癌組織血管內(nèi)皮上 E-選擇素有陽性表達(dá),表達(dá)率為91.7%;60例胃癌大網(wǎng)膜未轉(zhuǎn)移病例中,有34例在原發(fā)灶中檢測出在癌組織血管內(nèi)皮上 E-選擇素有陽性表達(dá),表達(dá)率

6、為56.7%;二者之間有顯著性差異(p=0.002)。
　　3.E-選擇素在胃癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá):60例胃癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組織中,E-選擇素在癌組織血管內(nèi)皮上陽性染色為58例,陽性率為96.7%;60例胃癌大網(wǎng)膜未轉(zhuǎn)移組織中,E-選擇素在胃癌組織血管內(nèi)皮上陽性染色僅為12例,陽性率為20%;二者之間有顯著性差異(p=0.000)。
　　綜合分析60例胃癌伴有大網(wǎng)膜患者原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶、胃癌無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者原發(fā)灶及大網(wǎng)膜組織的臨

7、床相關(guān)參數(shù)之間的關(guān)系可以得出 E-選擇素在胃癌伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者的原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶中高表達(dá),明顯高于胃癌不伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者,E-選擇素不僅在癌組織血管上表達(dá),也可在腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá),胃癌伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移病例E-選擇素表達(dá)與腫瘤浸潤深度(p=0.025)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.010)、有無腹水（p=0.029)、有無脈管侵犯及神經(jīng)浸潤（p=0.016)相關(guān),與病人的年齡(p=0.741)、性別(p=0.186)、腫瘤的部位(p=0.873)

8、及分化程度(p=0.515)無相關(guān)性,無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組其表達(dá)只與浸潤深度有關(guān)(p=0.002)。
　　結(jié)論
　　1、此次實(shí)驗(yàn)以免疫組化方法發(fā)現(xiàn)了E-選擇素在胃癌伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者中有高表達(dá),胃癌大網(wǎng)膜有轉(zhuǎn)移患者胃癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶血管內(nèi)皮細(xì)胞上的E-選擇素表達(dá)高于胃癌無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者胃癌原發(fā)灶和大網(wǎng)膜組織。
　　2、胃癌有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組,隨著胃癌臨床病理分期的增高、胃壁浸潤深度的增加、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增多,以及伴發(fā)腹水、脈管

9、內(nèi)侵犯及神經(jīng)浸潤,原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶E-選擇素表達(dá)率越來越高,成上調(diào)趨勢
　　3、胃癌無大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組,E-選擇素表達(dá)顯著低于伴有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移組,臨床病理分期中隨著侵襲深度(T)的增加E-選擇素的表達(dá)逐漸升高。
　　4、隨著E-選擇素的表達(dá)的升高,胃癌患者表現(xiàn)于具有大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移傾向,大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移胃癌患者E-選擇素也高表達(dá),二者相輔相成,相互促進(jìn),E-選擇素其表達(dá)量與大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移呈現(xiàn)正相關(guān),E-選擇素預(yù)測著胃癌大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移患者的臨床病期進(jìn)展,