超聲下不同形態(tài)子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)研究.pdf

1、目的：隨著現(xiàn)代輔助生育技術(shù)(ART)的發(fā)展，已經(jīng)能應(yīng)用促排卵藥物取得較高的排卵率，但其妊娠率卻一直徘徊在較低的水平。一次成功的妊娠除了需要高質(zhì)量的胚胎外，子宮內(nèi)膜對胚胎的容受性(uterinereceptivity)也至關(guān)重要。陰道超聲作為一種非創(chuàng)傷性的檢查方法，在生殖領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。近年來有不少研究指出使用陰道超聲可以用來評價子宮內(nèi)膜的容受性，但結(jié)論存在爭議。按照Goden等人的分型標(biāo)準(zhǔn)，晚濾泡期子宮內(nèi)膜在超聲下可以分為三種

2、類型：A型：即三線型，為外層及中部強回聲，外層與宮腔中線之間為低同聲區(qū)或暗區(qū)，宮腔中線同聲明顯；B型：為均一的中等強回聲，宮腔中線回聲不明顯；C型：為均質(zhì)強回聲，無宮腔中線回聲。國內(nèi)外許多研究表明超聲下A型和B型子宮內(nèi)膜的妊娠率明顯高于C型子宮內(nèi)膜，提示超聲下A型和B型子宮內(nèi)膜的容受性較好。但超聲下不同類型的子宮內(nèi)膜著床期在分子水平以及血清孕激素方面是否存在差異，尚未見文獻報道。本研究目的通過對超聲下不同形態(tài)的子宮內(nèi)膜接受期血清孕激素，

3、子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體(estrogenreceptorERandprogesteronereceptorPR)及白血病抑制因子(leukaemiainhibitoryfactorLIF)的比較初步探討超聲下兩種不同形態(tài)的子宮內(nèi)膜著床期在分子水平是否存在差異，探討孕激素與白血病抑制因子之間的相互關(guān)系，為臨床提高輔助生育的成功率提供理論依據(jù)。 方法：選取2005年1月至2005年12月就診于河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院生殖中心的不孕癥

4、患者30例，不孕原因系輸卵管因素、男方因素或不明原因不孕，年齡22-35歲，不孕年限2-10年。月經(jīng)規(guī)律，月經(jīng)周期28±2天。經(jīng)婦科檢查和陰道超聲掃描排除子宮或卵巢器質(zhì)性病變，排除子宮內(nèi)膜異位癥、高泌乳素血癥及多囊卵巢患者，所有患者六個月內(nèi)未接受過性激素治療。自月經(jīng)第10天起開始使用陰道超聲，對卵泡及子宮內(nèi)膜進行連續(xù)觀察，當(dāng)卵泡直徑≥14mm時每日輔以尿LH試紙監(jiān)測LH峰，當(dāng)尿LH峰值出現(xiàn)時，記錄子宮內(nèi)膜超聲類型。子宮內(nèi)膜超聲類型按照G

5、onen等人的分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)子宮內(nèi)膜的超聲類型分為兩組，一組包括A型和B型子宮內(nèi)膜；二組包括C型子宮內(nèi)膜。一組和二組病人于排卵后6～8天內(nèi)，上午8：00～10：00空腹抽取外周靜脈血，測定血清孕激素。并用特制小刮匙刮取病人子宮前、后壁組織少許，取出后立即放入4％多聚甲醛固定液中，常規(guī)脫水，石蠟包埋，統(tǒng)一切片。組織學(xué)觀察采用常規(guī)HE染色，病理切片由專業(yè)病理科醫(yī)師閱讀。ER、PR及LIF的測定采用SP免疫組織化學(xué)法。免疫組化結(jié)果采用HPIA

6、S-1000高清晰度彩色病理圖文報告分析系統(tǒng)進行分析。 結(jié)果：1光鏡結(jié)果：光鏡下兩組相比無明顯差異，所有標(biāo)本均為分泌期子宮內(nèi)膜，腺體彎曲擴張，可見分泌小泡，腺體、問質(zhì)比例適中，間質(zhì)可見螺旋小動脈擴張淤血。二組有四例病人顯示分泌期子宮內(nèi)膜分泌不良反應(yīng)，表現(xiàn)為分泌反應(yīng)不一致，腺體有些只有輕度的彎曲，上皮細胞只有少量的頂漿分泌。而一組子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)都良好。 2免疫組化染色結(jié)果：2.1ER、PR：ER和PR主要位于腺體細胞及間

7、質(zhì)細胞的細胞核內(nèi)。一組子宮內(nèi)膜ER、PR的表達低于二組子宮內(nèi)膜，特別是在內(nèi)膜的腔腺上皮細胞，PR的差別較ER更明顯。一組子宮內(nèi)膜腔腺上皮細胞PR的含量為17.68±11.54，而二組子宮內(nèi)膜腺體細胞PR的含量為29.35±12.95，兩組相比有顯著差異(P＜0.05)；而在間質(zhì)細胞兩組相比無明顯差異；A型子宮內(nèi)膜ER的含量低于C型子宮內(nèi)膜，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.2LIF：全部子宮內(nèi)膜標(biāo)本中均有LIF蛋白表達，LIF蛋白主要定

8、位于子宮內(nèi)膜腔上皮及腺上皮細胞的胞漿中，問質(zhì)部分基木無著色。A型內(nèi)膜組子宮內(nèi)膜LIF的平均含量為168.38±67.69，C型內(nèi)膜組子宮內(nèi)膜LIF的平均含量為118.34±37.59，兩者相比有顯著差異(P＜0.05)。C型子宮內(nèi)膜的LIF含量明顯低于A型子宮內(nèi)膜。 結(jié)論：本研究中，超聲下不同形態(tài)的子宮內(nèi)膜圍著床期在分子水平存在差異。晚濾泡期超聲下出現(xiàn)的均勻一致子宮內(nèi)膜(即C型內(nèi)膜)其血清中孕激素水平、子宮內(nèi)膜LIF的表達均低于

9、三線狀的子宮內(nèi)膜(即A型內(nèi)膜)，而子宮內(nèi)膜ER、PR的表達均高于三線狀的子宮內(nèi)膜，特別是在內(nèi)膜腔腺上皮細胞PR的表達二組明顯高于一組(P＜0.05)，而在內(nèi)膜基質(zhì)部分變化不明顯。與一組相比，二組子宮內(nèi)膜ER/PR比值下降。我們推測，晚濾泡期超聲下出現(xiàn)的C型子宮內(nèi)膜其容受性低下可能與其血清孕激素水平低下，由此導(dǎo)致的LIF表達低下以及PR數(shù)量相對增多，ER、PR比例失調(diào)有關(guān)。本試驗結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜LIF的分泌與血清孕激素水平有關(guān)，受孕激素的