bdnf基因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳調(diào)控在電離輻射所致神經(jīng)發(fā)生損傷及認(rèn)知功能障礙過(guò)程中的作用研究.pdf

1、蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：鏖絲霉 E l’l 、、、^ | l論文作者簽名：芝! ! f ! ：：至 期：二細(xì)，紅

2、三二堡6 嘲r 基因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳調(diào)控在電離輻射所致神經(jīng)發(fā)生損傷及認(rèn)知功能障礙過(guò)程中的作用研究 中文摘要6 雄因轉(zhuǎn)錄的表觀遺傳調(diào)控在電離輻射所致神經(jīng)發(fā)生損傷及認(rèn)知功能障礙過(guò)程中的作用研究中文摘要第一部分電離輻射誘導(dǎo)大鼠急性認(rèn)知功能障礙的劑量學(xué)研究及早期表觀遺傳學(xué)變化特征的研究實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)于鼻咽癌、膠質(zhì)瘤、大腦原發(fā)性惡性腫瘤以及腦轉(zhuǎn)移瘤等頭頸部腫瘤等常見癌癥來(lái)說(shuō)，放射治療已經(jīng)成為不可或缺的手段，且療效顯著，使得患者生存期明顯延長(zhǎng)。但是放射

3、治療對(duì)正常腦組織的毒副反應(yīng)也嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。因此，頭頸部腫瘤放療引起的并發(fā)癥逐漸引起大家的關(guān)注，急性和慢性認(rèn)知功能缺陷逐漸成為關(guān)注的焦點(diǎn)，特別是急性認(rèn)知功能缺陷已成為提高頭頸部腫瘤治療療效的主要制約因素。但是對(duì)于照射引起的認(rèn)知功能損傷，目前仍沒(méi)有有效地治療手段。因此，隨著注重患者生活質(zhì)量理念的推廣，十分有必要開展針對(duì)放射性認(rèn)知損傷防治策略的研究。本文主要研究導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)大鼠急性認(rèn)知功能障礙的劑量學(xué)特點(diǎn)，并探討可能與之相關(guān)的早期分子

4、生物學(xué)變化特征。材料和方法：實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物為體重1 5 0 —2 0 0 9 的雄性S p r a g u eD a w l e y 大鼠，應(yīng)用4 M e V 電子線以單次劑量0 G y 、2 G y 、1 0 G y 、3 0 G y 進(jìn)行全腦照射，制備大鼠的腦放射誘導(dǎo)損傷模型。隨機(jī)分為空白對(duì)照( 0 G y ) 組和2 G y 、1 0 G y 、3 0 G y 劑量組。實(shí)驗(yàn)大鼠在照射后3 0 天，分別應(yīng)用開放場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、M o r r

5、i s 水迷宮、避暗實(shí)驗(yàn)檢測(cè)自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力和焦慮狀態(tài)、空間學(xué)習(xí)記憶能力以及記憶保持能力，評(píng)價(jià)不同劑量全腦照射對(duì)大腦認(rèn)知功能的影響。分別于照射后7 天和3 0 天提取海馬組織蛋白進(jìn)行w e s t e r n b l o t分析，檢測(cè)海馬區(qū)組蛋白H 3 乙?；约敖M蛋白去乙酰化酶( h i s t o n ed e a c e t y l a s e s ，H D A C s ) H D A C l 、H D A C 2 的變化。應(yīng)用冰凍切