雙重阻斷RAS系統(tǒng)對糖尿病腎病大鼠促血管生成素及其受體表達的影響.pdf

1、目的:探討雙重阻斷腎素促血管生成素系統(tǒng)(RAS)對糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)促血管生成素-1(angiopoietin-1，Ang-1)、促血管生成-2(angiopoietin-2，Ang-2)及其受體(Tie-2)表達的影響及Ang系統(tǒng)與新生血管生成的關系。
　　方法:8周齡的雄性SD大鼠60只，隨機抽取其中的10只，設為正常對照組（A組），剩下50只通過STZ誘導，其中有40只成功建立2型糖

2、尿病的糖尿病腎病模型。將造模成功后的大鼠隨機分成4組，每組10只，包括:糖尿病腎病對照組（B組），10mg·kg-1·d-1貝那普利組（C組），30mg·kg-1·d-1厄貝沙坦組（D組），10mg·kg-1·d-1貝那普利和30mg·kg-1·d-1厄貝沙坦聯(lián)合干預組（E組），A組和B組每日給予等劑量去離子水灌胃。干預8周后用脊椎脫臼法處死大鼠，測定腎重/體重、尿素氮、血肌酐、24小時尿蛋白等評估腎功能情況，以免疫組化半定量技術測定腎

3、臟組織Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表達水平，以酶聯(lián)免疫吸附技術(ELISA)測定大鼠血液中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表達水平。
　　結果:藥物干預組較糖尿病腎病對照組之間腎重/體重、尿素氮、血肌酐和24h尿蛋白均有統(tǒng)計學差異，較糖尿病腎病對照組明顯降低(P＜0.01);聯(lián)合用藥組較單獨用藥組上述指標明顯降低(P＜0.05);貝那普利干預組（組）與厄貝沙坦干預組(D組)之間無明顯差異。聯(lián)合用藥組（E組）較B、C

4、、D組血糖有明顯下降(P＜0.01)，免疫組化結果顯示:Ang-1、Tie-2在正常大鼠的腎臟組織中表達均較低，Ang-2無表達;糖尿病腎病對照組的大鼠三個因子的表達與正常組相比均有明顯上升(p＜0.05);經(jīng)過藥物干預后，三個因子的表達均有不同程度的下降(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組（E組）三個因子下降的幅度最大(p＜0.05)，貝那普利組（C組）與厄貝沙坦組（D組）未見明顯差異。大鼠血清ELISA結果顯示:三因子在血清中的含量處于較低