可調(diào)控型生物降解緩控釋材料的制備和性能研究.pdf

1、本課題采用實(shí)驗(yàn)法和模型分析法研究了生物降解緩控釋材料制備的影響因素及材料性能,并提出緩控釋性能的調(diào)控方法。
　　實(shí)驗(yàn)采用溶劑蒸發(fā)法制備石杉?jí)A甲微球,通過(guò)響應(yīng)面分析法來(lái)評(píng)判制備方法及制備條件。分析三因素即石杉?jí)A甲:PLGA(Poly(D,L-Lactide-co-glycolic acid))的比值、PVA濃度、轉(zhuǎn)速對(duì)微球尺寸大小的影響,由Expert-Design軟件得到最佳選擇并通過(guò)實(shí)驗(yàn)的比較結(jié)果,確定最佳條件為:石杉?jí)A甲:PL

2、GA=1:15;PVA濃度=1.67％;轉(zhuǎn)速=1200r/min。在這一條件下,微球的平均尺寸為64.10μm。通過(guò)紅外譜圖分析,初步表明 PLGA已經(jīng)成功將石杉?jí)A甲包埋。通過(guò)SEM分析,微球的大小尺寸在150μm-250μm之間,微球圓整,表面分布著微小的空隙。
　　微球釋藥過(guò)程分為三個(gè)階段,在pH=7.4的磷酸鹽緩沖溶液中緩釋,通過(guò)測(cè)定累積釋放率得到緩釋曲線,這三個(gè)階段分別為初期藥物突釋階段,穩(wěn)定釋放階段與后期加速釋放階段。當(dāng)

3、石杉?jí)A甲:PLGA=1:5時(shí)和1:15時(shí),緩釋趨勢(shì)基本一致,與PVA濃度和轉(zhuǎn)速無(wú)關(guān)。當(dāng)石杉?jí)A甲:PLGA=1:10時(shí),緩釋趨勢(shì)有明顯不同,轉(zhuǎn)速對(duì)緩釋性能有一定影響。在模擬人體胃腸道pH變化條件下,微球在酸環(huán)境中的釋藥量少,且釋放速度慢,而在酸性到堿性過(guò)渡環(huán)境中的釋放度突然增加,之后釋放平穩(wěn)增加。
　　在反向溫敏凝膠的制備中,運(yùn)用流變學(xué)的方法分析確定MC+NaCl+PVP為基材,NaCl和PVP的加入都可以有效的降低MC(Methy

4、l Cellulose)成凝膠溫度,PVP的添加在37℃下還能有效的提高凝膠強(qiáng)度。運(yùn)用宏觀分析法以及流變學(xué)方法,確定在基材上添加一定量的PVA,不會(huì)影響基材本身在36℃-40℃之間的成凝膠時(shí)間,但能進(jìn)一步提高凝膠強(qiáng)度。最終得到 MC-NaCl-PVP-PVA體系,其中 MC=0.013g/ml,NaCl=0.097g/ml,PVP=0.013g/ml,PVA=0.010g/ml。
　　將石杉?jí)A甲微球與反向溫敏凝膠聯(lián)用,選用石杉?jí)A甲