戊唑醇原藥急性、亞慢性經(jīng)口毒性與誘變性的實驗研究.pdf

1、【目的】通過SD大鼠急性經(jīng)口、亞慢性經(jīng)口毒性試驗和組合的誘變試驗，確定戊唑醇原藥SD大鼠急性經(jīng)口LD50、亞慢性毒性作用特征與主要的毒作用部位，闡明戊唑醇原藥的誘變性，為戊唑醇原藥全面的毒理學(xué)安全性評價以及進(jìn)一步的試驗研究提供一定的毒理學(xué)資料。 【方法】按照我國15670-1995《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法》的準(zhǔn)則，采用霍恩氏法測定戊唑醇原藥的大鼠急性經(jīng)口LD50、90天亞慢性經(jīng)口灌胃染毒觀察戊唑醇原藥的中毒表現(xiàn)，定量檢測染毒末期

2、血常規(guī)指標(biāo)與血液生化指標(biāo)的變化，以及組織器官的病理形態(tài)學(xué)改變。采用Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗以及小鼠睪丸精母細(xì)胞染色體畸變試驗檢測戊唑醇原藥的致突變性。 【結(jié)果】 1.戊唑醇原藥雌、雄大鼠急性經(jīng)口LD50分別為1470mg/kg、2150 mg/kg，屬低毒類農(nóng)藥。 2.在62.5～250μg/g皿的劑量范圍內(nèi)，戊唑醇原藥不能誘導(dǎo)鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變數(shù)增加，與對照組比較無明顯差異(P>0.05)

3、，Ames實驗結(jié)果為陰性。 3.在14.7～294.mg/kg的劑量范圍內(nèi)，戊唑醇原藥各劑量組微核率、PCE/NCE比值與對照組相比無明顯差異(P>0.05)，表明戊唑醇原藥在一定的劑量范圍內(nèi)不具有誘導(dǎo)小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成和抑制骨髓細(xì)胞分裂的作用。 4.在36.8～147 mg/kg的劑量范圍內(nèi)，戊唑醇原藥處理組小鼠睪丸精母細(xì)胞染色體畸變的類型與畸變率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)，表明該農(nóng)藥在一定的劑量

4、范圍內(nèi)不具有誘導(dǎo)雄性小鼠生殖細(xì)胞染色體畸變的作用。5戊唑醇原藥90天亞慢性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果表明，高劑量組(71.7mg/kg.bw/d)的雄性大鼠在染毒后第七周開始，出現(xiàn)了精神不振、少動、被毛蓬松、會陰部污穢等中毒癥狀，并一直延續(xù)到染毒結(jié)束。同時高、中劑量組雄性動物在染毒中期體重也一度出現(xiàn)明顯的降低，與對照組比較，差異有顯著性(P<0.05)。染毒結(jié)束后，高劑量組動物血液學(xué)出現(xiàn)一定的改變，雄性大鼠可見血小板計數(shù)及血小板比積增高，血紅蛋白

5、和紅細(xì)胞比積降低；雌性大鼠(49.0mg/kg.bw/d)可見血小板計數(shù)增高；中、高劑量組雄鼠可見肝臟臟器系數(shù)明顯增加。同時病理組織學(xué)檢查高劑量組有4只動物(4/20)肝臟出現(xiàn)了脂肪性變與點狀或局造性肝壞死，而對照組僅1只動物(1/20)肝臟出現(xiàn)了脂肪性變。血液生化各檢測指標(biāo)未能觀察到具有毒理學(xué)意義的變化，且不存在任何有關(guān)的劑量反應(yīng)關(guān)系，尿液各項檢測指標(biāo)也無明顯的變化。 【結(jié)論】 1.戊唑醇原藥雌、雄大鼠急性經(jīng)口LD50

6、分別為1470 mg/kg、2150 mg/kg，屬低毒類農(nóng)藥，對普通人群的急性食源性危害較小。 2.Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗、小鼠睪丸精母細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性，表明戊唑醇原藥不具有明顯的致突變作用。 3.戊唑醇原藥有一定的蓄積毒性作用，可引起潛在的慢性中毒，主要的毒作用部位是肝臟與血液系統(tǒng)。 4.戊唑醇原藥SD雌、雄大鼠亞慢性(90天)經(jīng)口試驗未觀察到有害效應(yīng)的劑量水平分別為16.3