葉酸偶聯(lián)殼聚糖載藥微球的制備及性質(zhì)研究.pdf

1、惡性腫瘤是威脅人類健康的最嚴(yán)重疾病之一,經(jīng)歷了半個多世紀(jì)的不斷發(fā)展和完善,化療已成為惡性腫瘤綜合治療的重要手段之一。但化療藥物對組織的選擇性不高,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,也會對體內(nèi)其他正常組織和細(xì)胞造成損害。近年來,靶向藥物治療已經(jīng)引起人們足夠重視。葉酸受體(FR)靶向就是一種近年來備受親睞的抗腫瘤機制,它是利用葉酸受體在某些腫瘤部位的過度表達的特性而實現(xiàn)葉酸偶聯(lián)藥物的靶向輸送。而偶聯(lián)載體以大分子物質(zhì)為主,有利于延長體內(nèi)保留時間,提高療效

2、。殼聚糖是一種大分子多糖,對人體無毒,便于修飾,生物相容性好,并且對生物黏膜具有很強的黏附作用。微球制劑可提高藥物的穩(wěn)定性,并且微球和黏膜具有較高的親和性,可增加藥物的吸收和靶向性。
　　目的:制備葉酸偶聯(lián)的殼聚糖載藥微球,研究微球的形態(tài)結(jié)構(gòu),測定其粒徑、藥物包封率和載藥率及體外釋藥特性,并初步探討其靶向腫瘤的可行性。
　　方法:運用乳化交聯(lián)法的原理及優(yōu)化的制備工藝,制備殼聚糖載藥微球和葉酸殼聚糖載藥微球,通過光學(xué)顯微鏡和掃

3、描電子顯微鏡對其表征進行檢測;紫外分光光度法測定載藥量;動態(tài)透析法測定其體外釋藥特性;采用MTT法對微球進行細(xì)胞毒性實驗。
　　結(jié)果:制得的葉酸偶聯(lián)殼聚糖大約每個殼聚糖分子(分子量5萬)最多可偶聯(lián)8個葉酸分子。經(jīng)乳化交聯(lián)法得到的葉酸偶聯(lián)殼聚糖載藥微球,電鏡照片中呈圓形球體,平均粒徑為4.23μm,載藥率為9.70％,包封率為28.67%,其體外釋藥曲線符合Higuchi方程。MTT實驗結(jié)果表明,葉酸偶聯(lián)殼聚糖載藥微球?qū)eLa細(xì)胞