具有抗腫瘤活性的6-巰基嘌呤HPMA共聚物及其制備方法.pdf

1、癌癥已經(jīng)成為人類健康的主要威脅之一,且呈明顯上升趨勢。現(xiàn)今治療癌癥的主要方法包括放療、化療、手術(shù)療法和基因療法。其中放療和化療是極其重要的非手術(shù)療法,但是放療和化療在殺死腫瘤細胞的同時也對機體正常細胞產(chǎn)生嚴重損傷。因此靶點釋放的靶向聚合物成為當今研究的焦點。
　　隨著藥物學研究以及生物材料學和臨床醫(yī)學的發(fā)展,高分子材料被應(yīng)用于化工醫(yī)藥領(lǐng)域作為藥物的載體。N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰(HPMA)胺具有生物相容性,水溶性好,無致免疫原

2、型以及無毒等特點。HPMA共聚物還具有被動靶向作用,因此用它作為藥物運輸?shù)妮d體,可以是抗腫瘤藥物優(yōu)先在腫瘤部位累積,并且能夠降低藥物的毒性。
　　6-巰基嘌呤已被認為是對的白血病以及其它一些類似的腫瘤病癥治療的最有效的藥物之一,通過競爭性抑制次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,使PRPP分子中的磷酸核糖不能向鳥嘌呤及次黃嘌呤轉(zhuǎn)移,阻斷嘌呤核苷酸的補救合成途徑。通常在細胞內(nèi)被轉(zhuǎn)換成核糖核苷酸,并以這種形式抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP及GMP的

3、反應(yīng),主要作用于細胞周期的S期。
　　本論文分為三部分:
　　第一部分:綜述了抗腫瘤藥物的發(fā)展簡史以及新型具有二硫鍵的抗癌藥物的發(fā)展現(xiàn)狀。
　　第二部分:本文選擇了生物相容性以及水溶性良好的N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺上(HPMA)作為小分子藥物的載體。將具有抗腫瘤活性的6-巰基嘌呤通過自由基沉淀聚合的方式連接到 HPMA上,形成了新型用二硫鍵連接的可斷裂的高分子藥物。用1HNMR對共聚物進行了表征,進行了肝癌H22