柴胡皂苷結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化及柴胡皂苷b2毒性初步研究.pdf

1、柴胡是一味常用中藥。目前，對(duì)于柴胡的藥理作用研究主要集中于柴胡皂苷a和 d，該二成分被認(rèn)為是柴胡的主要有效成分。但是，這種認(rèn)識(shí)是基于天然產(chǎn)物的角度認(rèn)識(shí)柴胡的有效成分，并未反映出柴胡的中藥屬性。湯劑是中藥的主要用藥形式，是中藥有效物質(zhì)的載體，從湯劑的角度認(rèn)識(shí)柴胡的有效物質(zhì)基礎(chǔ)才能真正地反映出柴胡的中藥屬性，才能把柴胡的實(shí)際應(yīng)用和科學(xué)研究有機(jī)地結(jié)合起來，發(fā)揮柴胡的理論研究對(duì)其實(shí)踐應(yīng)用的指導(dǎo)作用。
　　柴胡皂苷 a和 d為一對(duì)同分異構(gòu)體

2、，其結(jié)構(gòu)的差異在于16位羥基的構(gòu)型。上述二成分的結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在湯劑的煎煮過程中其結(jié)構(gòu)中13和28位間的氧醚環(huán)易發(fā)生開裂，造成結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變。一直以來，在對(duì)柴胡的研究中，人們過多地關(guān)注了柴胡皂苷 a和 d，而對(duì)由其轉(zhuǎn)化而成的次生柴胡皂苷了解甚少?；诖?，本研究擬對(duì)湯劑中柴胡皂苷a和d的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化過程進(jìn)行研究，同時(shí)對(duì)柴胡湯劑中的主要次生柴胡皂苷（SSb2）的毒性進(jìn)行初步研究，為揭示柴胡的中醫(yī)藥屬性提供線索。
　　目的：
　　探討柴胡皂

3、苷a和d的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化過程以及SSb2的毒性初步研究。
　　方法：
　　1.采用大孔樹脂富集水溶液樣品中的柴胡皂苷；
　　2.采用HPLC色譜法測定各樣品中柴胡皂苷的含量；
　　3.采用色譜分離技術(shù)及波譜結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)對(duì)柴胡皂苷轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究；
　　4.通過測定小鼠血清中ALT、AST活力，TP、ALB、GLB、GLU、BUN、CREB的含量，血清中總膽固醇含量，血清甘油三酯含量以及系統(tǒng)尸檢來評(píng)價(jià)柴胡皂苷

4、b2的毒性。
　　結(jié)果：
　　1.完善了原生柴胡皂苷向次生皂苷轉(zhuǎn)變的途徑，發(fā)現(xiàn)羥基柴胡皂苷在結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變中的中介作用，并對(duì)該類成分的制備方法進(jìn)行了研究；
　　2.發(fā)現(xiàn)原生柴胡皂苷a的穩(wěn)定性要遠(yuǎn)大于原生柴胡皂苷d；
　　3.發(fā)現(xiàn)湯劑中的柴胡皂苷從含量上說主要是柴胡皂苷a和柴胡皂苷b2（SSd的次生產(chǎn)物），糾正了人們對(duì)湯劑中柴胡皂苷的認(rèn)識(shí)，有利于相關(guān)柴胡工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的正確建立；
　　4.柴胡皂苷b220、40 m

5、g/kg的給藥劑量，連續(xù)給藥4周，小鼠未出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，柴胡皂苷 b2對(duì)肝臟存在毒性作用，在高劑量組可以增高血清中球蛋白的含量，降低血清中葡萄糖的含量，可造成小鼠的胰腺增生。
　　結(jié)論：從湯劑的角度看，柴胡皂苷 a和 b2是中藥柴胡的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)其深入研究有助于揭示柴胡的有效物質(zhì)基礎(chǔ)，其中尤其是人們了解較少的柴胡皂苷b2。本研究對(duì) SSb2毒性的初步研究為相關(guān)的研究奠定基礎(chǔ)。柴胡皂苷 d由于在煎煮的過程中無法溶入煎液，因而在中藥湯劑