不同產地血竭在血液和心血管方面藥效學比較及作用機制初探.pdf

1、目的：研究、比較不同產地血竭在血液和心血管方面作用的異同。 方法：血竭在血液方面作用的比較研究中，以凝血和血栓抑制效應為藥效學指標，比較不同產地血竭固體分散體對正常小鼠凝血時間的影響、對血栓形成小鼠存活時間、對血瘀性大鼠血液流變學和血小板聚積功能的影響以及不同產地血竭體外對血漿復鈣時間的影響；血竭在心血管方面作用的比較研究中，考察不同產地血竭固體分散體對正常蛙心以及異丙腎上腺素誘導后蛙心的心肌收縮力和心率的作用、考察不同產地血竭

2、固體分散體以及龍血素A、龍血素B、血竭素高氯酸鹽對正常、NE誘導、KCl誘導和PE誘導后的大鼠胸主動脈環(huán)收縮的影響。 結果： 1．在毛細管法測定小鼠凝血時間實驗中，高、中、低濃度的不同產地血竭固體分散體都只表現(xiàn)出延長凝血時間的活血作用；與空白組相比，各產地血竭組、復方丹參片組和地奧組均有顯著性差異(P＜0.001)。印尼中劑量組和印尼高劑量組作用最強；地奧心血康組、廣西高劑量組、印尼中劑量組、印尼高劑量組可較明顯延長小鼠

3、的凝血時間，此四組間無統(tǒng)計學差異(α=0.05水平)。廣西和印尼血竭固體分散體延長凝血時間的作用效果似有劑量相關性。云南、龍王、柬龍血竭高劑量組固體分散體和復方丹參片延長凝血時間的作用并不明顯。 2．在血栓形成小鼠存活時間的實驗中，與模型對照組相比，各產地血竭組、復方丹參片組和地奧組均能顯著提高血栓形成小鼠的存活率(p<0.01)。各給藥組組間比較，廣西0.5g·Kg-1組、印尼0.5g·Kg-1組、云南2.0g·Kg-1組同丹

4、參組、地奧組有較好的提高小鼠存活率作用，此五組組間無顯著性差別(p＞0.05)；龍王2g·Kg-1組、柬龍2g·Kg-1組對小鼠存活率的改善作用比丹參組、地奧組差；廣西與印尼血竭的效果無明顯濃度相關性，各濃度組組間無顯著性差別(p＞0.05)。 3．在測定血漿復鈣時間實驗中，與空白對照組相比，廣西黃酮組可明顯縮短體外血漿復鈣時間（P＜0.05)；其他各產地血竭固體分散體和地奧組也有降低血漿復鈣時間的趨勢，但與空白對照組相比并沒有

5、統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。推測血竭中影響血液的組分之一可能就是黃酮類組分。 4．腎上腺素結合冰浴法能較成功地構建血瘀模型，增加ADP誘導血小板10min內最大聚集率。與血瘀模型組相比，各給藥組ADP誘導血小板10min內最大聚集率有顯著性差異(P＜0.05)，提示各產地血竭組、丹參注射液組、銀杏組和地奧組均能明顯抑制血瘀大鼠的血小板聚集。與血瘀模型組相比，印尼血竭0.5g·Kg-1組和1.0g·Kg-1組、廣西血竭0.5g·K

6、g-1組和1.0g·Kg-1組與銀杏組的抑制血小板聚集作用較明顯(P﹤0.01)，此五組組間無顯著性差異(P﹥0.05)；丹參注射液組的抑制血小板聚集作用最強；廣西血竭組抑制血瘀大鼠血小板聚集的效果似有濃度相關性，印尼組效果無明顯濃度相關性。 5．在血瘀模型實驗中，血瘀模型組的全血比粘度低切變值和血漿比粘度低切變值與空白組相比有顯著性差異(P﹤0.001)。各給藥組均能明顯降低血瘀大鼠全血比粘度低切變值和血漿比粘度低切變值，與血

7、瘀模型組相比有顯著性差異(P﹤0.05)；但各給藥組與空白對照組相比，仍有顯著性差異(P﹤0.05)；廣西血竭0.5g·Kg-1組、銀杏組的血液流變學方面的改善作用較低，與其他給藥組相比，有顯著性差異（P﹤0.05）；廣西血竭1.0g·Kg-1組和印尼血竭0.5g·Kg-1組的改善血液流變學方面的作用較強，與地奧心血康組、丹參注射液組相比無顯著性差異（P﹥0.05）；印尼血竭1.0g·Kg-1組改善血液流變學方面的作用最強，與其他給藥組

8、之間有顯著性差異(P＜0.01)。廣西血竭和印尼血竭的活血作用效果似有劑量相關性。 6．終濃度為0.01mg/Ml的云南、龍王和印尼血竭固體分散體可以一過性降低異丙腎上腺素誘導的離體蛙心心肌收縮力增強和心率加快作用，且作用效果似有濃度相關性。各產地血竭固體分散體的中、高濃度組(終濃度為0.1mg/Ml和1mg/Ml組)均顯示出較強的抑制去甲腎上腺素(NE)和KCl收縮主動脈環(huán)的作用；對苯腎上腺素(PE)引起的主動脈環(huán)收縮作用不同

9、產地的血竭表現(xiàn)出不同的作用效果；其中，云南和龍王組的高濃度組(1mg/Ml組)抑制NE誘導血管環(huán)收縮，降低血管張力百分率的作用效果較好，各組血竭抑制NE作用的強弱似有較明顯的濃度相關性；終濃度為1mg/Ml的柬龍組有很強的抗PE誘導血管環(huán)收縮的作用。龍血素A、龍血素B和血竭素高氯酸鹽均能顯著抑制NE、KCl和PE誘導大鼠胸主動脈環(huán)收縮的作用。 上述研究內容和獲得的結果均為本文首次進行的探索性研究工作，尚未見文獻報道。這些研究結果