ACE2過(guò)表達(dá)改善大鼠心肌梗死后心室重構(gòu).pdf

1、目的:觀察腺病毒載體AdACE2轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重塑的影響并探討可能的分子機(jī)制。
　　方法:實(shí)驗(yàn)于2011-5至2012-7在重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心及生命科學(xué)院完成。將75只2-3月齡SD雄性大鼠（體重200-300g）采用開(kāi)胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法建立成熟的大鼠急性心肌梗死模型并隨機(jī)分為MI組、MI+生理鹽水(NS)組、MI+AdEGFP組、MI+AdACE2組，每組15只，另設(shè)15只假手術(shù)(SHAM)組作為對(duì)照

2、，MI+NS、MI+AdEGFP、MI+AdACE2三組分別以直接心肌內(nèi)注射方式沿梗死周邊區(qū)選取5個(gè)點(diǎn)注射NS、AdEGFP及AdACE2，SHAM組與MI組不予以任何注射。手術(shù)后4周，處死動(dòng)物取心臟標(biāo)本，評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)染效率和基因表達(dá)情況，完成相關(guān)信號(hào)通路蛋白和結(jié)構(gòu)重構(gòu)指標(biāo)的檢測(cè)。
　　結(jié)果:(1) ACE2高效穩(wěn)定表達(dá)，同時(shí)Ang(1-7)表達(dá)顯著升高。(2)與SHAM組相比，MI、MI+NS、MI+AdEGFP三組梗死周邊區(qū)心肌的A

3、ngⅡ、Ang(1-7)、α-SMA表達(dá)增高，MI+AdACE2組AngⅡ、α-SMA表達(dá)降低，Ang(1-7)升高更加顯著。(3)與MI、MI+NS、MI+AdEGFP各組相比，MI+AdACE2組梗死周邊區(qū)心肌MKP-1表達(dá)明顯增加，p-ERK、P38、α-SMA、TGF-β1蛋白表達(dá)降低，羥脯氨酸含量顯著降低。
　　結(jié)論:ACE2過(guò)表達(dá)明顯改善心肌纖維化進(jìn)程，緩解心室重構(gòu)。ACE的這種效應(yīng)可能與其對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(re