槲皮素對煙霧吸入性損傷大鼠的肺保護作用.pdf

1、背景：吸入性損傷是由熱力和化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肺組織和呼吸道的共同損傷，其發(fā)病機制與炎癥介質(zhì)和過氧化作用關(guān)系密切，是引起燒傷患者死亡的重要原因之一。槲皮素是自然界分布最廣的類黃酮化合物，之前的研究證實，槲皮素具有抗氧化、抗炎癥及抗血小板聚集等多種藥理作用，在脂多糖引起的大鼠肺損傷模型中，槲皮素有一定的肺保護作用。但是，至今尚無槲皮素對吸入性損傷肺保護作用的動物實驗和臨床觀察，因此，我們通過使用槲皮素干預(yù)吸入性損傷的發(fā)病機制，探討槲皮素是否對煙

2、霧吸入性損傷有保護作用。
　　 目的：⑴通過檢測大鼠血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量水平，研究槲皮素對煙霧吸入性損傷早期炎癥介質(zhì)的作用。⑵通過檢測大鼠肺組織勻漿中丙二醛(MDA)含量、髓過氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性水平，研究槲皮素對煙霧吸入性損傷早期氧化/抗氧化因子的作用。⑶通過觀察槲皮素對煙霧吸入性損傷后大鼠炎癥介質(zhì)和過氧化作用的影響，探討

3、槲皮素對煙霧吸入性損傷的肺保護作用以及相關(guān)機制，為臨床治療吸入性損傷提供相關(guān)理論依據(jù)。
　　 方法：雄性Sprague-Dawle大鼠42只采用隨機數(shù)字表法隨機分為3組:正常對照組（A組）、致傷空白組（B組）、槲皮素治療組（C組），其中A組6只大鼠，B組18只大鼠、C組18致大鼠。B組和C組均再按照致傷后6h，24h和48h三個時間段各分為三個亞組（B1組、B2組、B3組、C1組、C2組、C3組），每亞組6只大鼠。A組無處理，B

4、組和C組建立吸入性損傷模型。C1組、C2組、C3組在致傷后3小時腹腔注射槲皮素（200mg·kg-1），B1組、B2組、B3組也于致傷后3小時腹腔注射等量的生理鹽水。A組、B1組、C1組于致傷后6小時，B2組、C2組于致傷后24小時，B3組、C3組與致傷后48小時留取大鼠股動脈血液樣本5ml離心取血清檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)含量，留取肺組織制備肺組織勻漿后測定丙二醛(

5、MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和肺髓過氧化物酶(MPO)活性。取部分左肺組織經(jīng)4％甲醛溶液固定后做病理HE染色切片光鏡觀察。
　　 結(jié)果：①一般情況觀察:致傷過程中，所有實驗動物無死亡情況發(fā)生，各組間實驗大鼠無體重性別差異。致傷后大鼠均出現(xiàn)呼吸心率加快，煩躁，肺部出現(xiàn)濕噦音及哮鳴音，將致傷后大鼠置于空氣流通處5分鐘，上述癥狀逐漸消失。正常對照組大鼠安靜無上述癥狀。②肺標本觀察:A組大鼠肺組織粉紅色，無充血水腫;B1組、B

6、2組、B3組大鼠肺組織表面有水腫液滲出，呈暗紅色，部分肺組織有淤血現(xiàn)象，其中B3組上述表現(xiàn)最為明顯;C1組、C2組、C3組大鼠肺組織充血水腫減輕，有少許出血點，其中C3組減輕程度最為明顯。③肺組織病理切片觀察:光鏡下A組肺泡結(jié)構(gòu)規(guī)則完整，肺泡間隔均勻，肺泡腔內(nèi)少許滲出液;B1組、B2組、B3組肺泡間隔不均勻且有大量中性粒細胞浸潤，其中B3組表現(xiàn)更加明顯;C1組、C2組、C3組肺泡間隔較為均勻，間隔內(nèi)少量中性粒細胞浸潤，其中C3組表現(xiàn)更加

7、明顯。④各組大鼠血清TNF-α，IL-6及IL-10的比較:C1組與B1組比較、C2組與B2組比較、C3組與B3組比較，TNF-α、IL-6顯著降低(P＜0.01)，IL-10水平顯著升高(P＜0.01);且自B1到B3組，自C1到C3組TNF-α、IL-6、IL-10水平逐漸降低(P＜0.01)。⑤各組大鼠肺組織勻漿MPO、MDA、SOD的比較:C1組與B1組比較、C2組與B2組比較、C3組與B3組比較，MPO、MDA顯著降低(P＜0