壯骨方防治2型糖尿病大鼠合并骨質疏松癥的實驗研究.pdf

1、目的：探討壯骨方防治2型糖尿病性骨質疏松的作用機理，為其臨床應用提供科學的實驗依據。
　　方法：從100只Wistar大鼠中隨機抽取24只作為正常對照組（NC組）喂以標準飼料，其余76只大鼠作為糖尿病組（DM組）喂以高脂飼料。喂養(yǎng)4周后，對DM組大鼠注射40mg/kg鏈脲佐菌素（STZ）造模，注射STZ72小時后測大鼠空腹血糖。將符合糖尿病動物模型標準的大鼠74只按照隨機分組原則分為以下三組：糖尿病對照組（DC組），羅格列酮鈉治療

2、組（RS組），中藥治療組（TCM組）。TCM組用壯骨方灌胃，2ml/100g，其中含生藥0.75g/ml，用蒸餾水溶解。RS組用羅格列酮鈉片灌胃，2ml/100g，其中含羅格列酮鈉0.072mg/ml，用蒸餾水溶解。NC組及DC組用蒸餾水灌胃，2ml/100g。四組大鼠灌胃均為1次/天，灌胃后正常進食。經以上處理后第4、8、12周末分別處死各組大鼠7～8只。給藥前后均測定血清空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、腫瘤壞死因子-α（

3、TNF-α）、骨鈣素（BGP）水平，并計算出胰島素敏感性指數（ISI）。取大鼠右后肢脛骨制成脫鈣骨切片并在光鏡下觀察骨組織形態(tài)學變化，并測定與骨量及骨結構密切相關的幾個重要靜態(tài)參數。數據結果用x±s描述，組間比較采用t檢驗。
　　結果：1.高脂飼料喂養(yǎng)的DM組大鼠體重、身長、肥胖指數（Lee，指數）均較 NC組升高，差異具有顯著性（P<0.05），DM組 FBG（≧16.7mmol/l）與NC組對比有顯著性差異（P<0.01）。<

4、br>　　2.給藥前，DC組、RS組、TCM組FBG、FINS均高于NC組（P<0.01），ISI低于NC組，差異具有顯著性（P<0.01）。DC組、RS組、TCM組之間兩兩對比無顯著性差異（P＞0.05）；給藥后，DC組 FBG、FINS、ISI與給藥前對比無顯著性差異（P＞0.05）。RS組、TCM組FBG、FINS水平低于給藥前，ISI高于給藥前，對比有顯著性差異（P<0.01）；與RS組相比，TCM組FBG、FINS降低，ISI

5、升高更為明顯（P<0.01）。
　　3.給藥前，DC組、RS組、TCM組TNF-α水平高于NC組，BGP水平低于NC組,且差異均具有顯著性（P<0.01）。DC組、RS組、TCM組之間對比無顯著性差異（P＞0.05）；給藥后，DC組TNF-α水平高于給藥前，BGP水平低于給藥前。RS組、TCM組TNF-α水平逐漸降低，BGP水平逐漸升高，對比均有顯著性差異（P<0.01）。與 RS組相比，TCM組TNF-α水平降低，BGP水平升高

6、更為明顯（P<0.01）。
　　4.骨計量學結果：給藥后DC組與NC組、RS組、TCM組相比，Tb.Ar、Tb.Pm、％Tb.Ar、Tb.N和Tb.Sp差異都有非常顯著性意義（P<0.01）。而RS組、TCM組相比Tb.Ar、%Tb.Ar、Tb.N差異均有顯著性（P<0.05），Tb.Sp差異有非常顯著性意義（P<0.01），Tb.Pm差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。但RS組、TCM組各參數尚不能達到NC組相當的水平，差異均具有

7、顯著性（P<0.01）。其中TCM組各參數改善比RS組更明顯。
　　5.光鏡下觀察：與DC組比較，給藥后的RS組、TCM組大鼠骨組織病理改變明顯減輕，表現(xiàn)為骨小梁數目逐漸增多，骨小梁逐漸增粗，小梁間的間隙逐漸變小，且小梁表面成骨細胞數也逐漸增多，以TCM組效果更明顯。但與NC組比較，給藥后的RS組、TCM組骨組織形態(tài)稍差。
　　結論：1.DM組大鼠高脂飲食后注射小劑量 STZ，建立了實驗性2型糖尿病大鼠模型，與人類2型糖尿病