超重2型糖尿病患者不同胰島素方案血漿胰島素水平與TNF-α、IL-1的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:糖尿病大血管并發(fā)癥作為糖尿病慢性并發(fā)癥的重要組成部分，已經(jīng)成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一。而對于糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生機制目前尚不明確，近年來的研究表明炎癥因子在其發(fā)生、發(fā)展中具有極其重要的作用。國內(nèi)外有部分研究顯示2型糖尿病合并大血管并發(fā)癥的患者血漿胰島素水平較無血管并發(fā)癥的糖尿病患者偏高，部分學(xué)者認為高胰島素血癥是糖尿病大血管并發(fā)癥的主要危險因素之一，甚至?xí)?dǎo)致腫瘤、低血糖、全因死亡的發(fā)生率增加。那么高胰島素血癥是否與

2、炎癥因子的升高存在一定的相關(guān)性，他們的關(guān)系是如何的，至今尚未闡明。目前2型糖尿病的治療方法配伍較多，而對于強化治療的研究，ACCORD研究發(fā)現(xiàn)強化治療不僅沒有使大血管終點事件明顯改善而且還會導(dǎo)致全因死亡率的上升。而出現(xiàn)上述結(jié)果的原因尚不明確。為此，本研究選擇血糖控制不佳的超重2型糖尿病患者60例，分別給予持續(xù)皮下胰島素輸注(Continuous subcutaneous insulin injection，CSII)和多次皮下胰島素注射

3、(Multiple subcutaneous insulin injection，MSII)強化治療使血糖達標，比較兩種治療方法對于血漿胰島素水平及腫瘤壞死因子-α(Tumor NecrosisFactor-α，TNF-α)、白介素-1(Interleukin-1，IL-1)的影響，探討血漿胰島素水平與炎癥因子的關(guān)系，目的在為進一步合理治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供更加明確的臨床數(shù)據(jù)支持。
　　方法:選取2014年1月至201

4、5年1月我院內(nèi)分泌科住院病人中符合1999年WHO糖尿病診斷標準的超重的(BMI≥24kg/m2)2型糖尿病患者60例，且血糖控制不佳(空腹血糖＞7.0mmol/L，餐后2小時血糖＞10.0 mmol/L)，隨機分為2組:A組:CSII組（門冬胰島素）;B組:MSII組（三餐前門冬胰島素、21:00甘精胰島素）。同時選取同時期參加我院體檢的超重健康者口服759葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診糖耐量正常(NGT)的受檢者30列作為對照組。所

5、有研究對象均詳細采集病史，按統(tǒng)一方法測定血壓、身高、體重，入院當天不改變降糖方案，給予糖尿病飲食，入院后第1天抽血留取空腹（過夜禁食8h以上）血標本，測定血糖、血漿胰島素、C-肽、腫瘤壞死因子-α、白介素-1、血脂。留取餐后2h血標本，測定血糖、血漿胰島素、C-肽。在研究對象血糖達標后(三餐前血糖≤7mmol/l，餐后2h血糖≤10mmol/l)第四天清晨，治療方法不變的情況下抽血留取空腹（過夜禁食8h以上）血標本，測定血糖、血漿胰島素

6、、C-肽、腫瘤壞死因子-α、白介素-1、血脂。留取餐后2h血標本，測定血糖、血漿胰島素、C-肽。治療期間不使用可影響胰島素分泌及作用的藥物，不使用調(diào)脂藥物。
　　采用SPSS13.0版軟件(SPSS Company, Chicago，Illinois，USA)進行統(tǒng)計學(xué)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料以(x)±s表示，兩樣本資料比較采用配對t檢驗或成組t檢驗，單因素相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素相關(guān)性分

7、析采用多元線性回歸分析。
　　結(jié)果:1、T2DM組與NC組比較，甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、空腹血糖(FBG)及餐后2小時血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)、IL-1、TNF-α均高于NC組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2、CSII及MSII兩組治療前，年齡、BMI、FBG、2hPG、C-肽及其他一般生化資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3、分別采用CSII和MSII方案強化治療血糖達標后:3.1 C

8、SII組，TNF-α由治療前123.12±40.23ng/ml下降為82.89±40.17ng/ml，IL-1由治療前91.59±22.08ng/ml下降為38.14±11.13ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);MSII組TNF-α由治療前124.46±36.04ng/ml下降為85.19±18.43ng/ml， IL-1由治療前92.45±35.40ng/ml下降為47.43±15.84ng/ml，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P

9、＜0.05);與MSII組相比，CSII組IL-1下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3.2 CSII組，F(xiàn)BG由治療前11.55±2.96mmol/L下降為6.02±1.49mmol/L，2hPG由治療前15.74±5.38mmol/L下降為8.65±2.06mmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); MSII組FBG由治療前11.30±4.66mmol/L下降為6.54±0.81 mmol/L，2hPG由治療前14

10、.18±3.94mmol/L下降為8.89±1.18mmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3.3 CSII組FINS由治療前15.69±8.98mIU/L下降為8.36±3.44mIU/L，餐后2小時血漿胰島素(PINS)由治療前51.56±25.73mIU/L下降為24.47±15.42mIU/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05); MSII組FINS由治療前16.47±13.19mIU/L下降為14.64±13.04m

11、IU/L， PINS由治療前51.58±39.05mIU/L下降為44.58±32.17mIU/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);與MSII組相比，CSII組的FINS、PINS更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3.4 CSII組胰島素抵抗指數(shù)由8.78±6.93下降為2.61±1.31，MSII組胰島素抵抗指數(shù)由9.49±13.07下降為4.22±3.87，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);與MSII組相比，CSII組

12、胰島素抵抗指數(shù)下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3.5 CSII組空腹血糖達標所需時間為(2.68±0.98)天，餐后2小時血糖達標所需時間為(6.32±1.34)天，MSII組空腹血糖達標所需時間為(5.15±1.07)天，餐后2小時血糖達標所需時間為(8.52±1.59)天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3.6 CSII組胰島素使用劑量為(29.6±12.12)u，MSII組胰島素使用劑量為(43.3±12.8)u

13、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。3.7 CSII組TG由治療前1.94±1.18mmol/L下降為1.49±0.62mmol/L，CHOL由治療前5.39±1.02mmol/L下降為4.52±0.81 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)由治療前3.54±0.92mmol/L下降為2.93±0.77mmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)由治療前1.07±0.24mmol/L下降為

14、1.02±0.24mmol/L，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。MSII組CHOL由治療前5.38±1.20mmol/L下降為4.00±0.80mmol/L， LDL-C由治療前2.85±0.89mmol/L下降為2.41±0.77mmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;HDL-C由治療前1.24±0.79mmol/L降為1.07±0.27mmol/L，TG由治療前1.77±0.89mmol/L降為1.76±1.44mmol

15、/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。4、炎癥因子相關(guān)性的分析:4.1進行直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、血壓、CHOL、HDL-C、LDL-C、2hPG、PINS均和IL-1水平無直線相關(guān)關(guān)系;TG、FBG、FINS與IL-1存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.268，0.876，0.501(P＜0.05);進一步以IL-1作為應(yīng)變量，TG(X1)、FBG(X2)、FINS(X3)、性別(X4)、吸煙（吸=1，不吸=0）(X5)、

16、飲酒（飲=1，不飲=0）(X6)作為自變量進行多元線性逐步回歸分析:回歸方程為:Y=14.829+1.507X1+6.308X2+0.144X3(P＜0.05)。復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.879，說明實際IL-1值與該回歸方程估計的IL-1值之間的相關(guān)程度為0.879，而決定系數(shù)R2=0.773，說明該多元線性回歸方程的IL-1能被TG、FBG和FINS解釋占77.3％。自變量的標準化回歸系數(shù)（其值越大，說明相應(yīng)自變量對Y的作用越大）分別為0.

17、053(X1)、0.835(X2)、0.055(X3)。4.2進行直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、血壓、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、2hPG、FINS、PINS均和TNF-α水平無直線相關(guān)關(guān)系;FBG與TNF-α有直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.367(P＜0.05)。進一步以TNF-α為應(yīng)變量Y，F(xiàn)BG(X1)、性別(X2)、吸煙（吸=1，不吸=0）(X3)、飲酒（飲=1，不飲=0）(X4)為自變量的多元線性逐步回歸分析，回歸

18、方程為:Y=82.809+3.506X1(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)R=0.367，說明TNF-α實際值與該回歸方程估計的TNF-α值之間的相關(guān)程度為0.367，決定系數(shù)R2=0.135，該直線回歸方程的TNF-α能被FBG解釋占13.5％。自變量的標準化回歸系數(shù)0.367(X1)。5、血漿胰島素水平相關(guān)性的分析:進行直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、血壓、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C均和FINS水平無直線相關(guān)關(guān)系，F(xiàn)BG、BMI與FIN

19、S存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.374、0.409(P＜0.05);年齡、血壓、2hPG均和PINS水平無直線相關(guān)關(guān)系，BMI與PINS有直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.399(P＜0.05)。6、炎癥因子降幅影響因素分析:6.1對CSII組TG、CHOL、LDL-C、FINS、PINS、FBG、2hPG、HOMA-IR的降幅分別與IL-1、TNF-α的降幅進行兩兩直線相關(guān)分析，F(xiàn)INS、FBG、HOMA-IR的降幅與IL-1的降幅存

20、在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為:0.689，0.663，0.674(P＜0.05); TNF-α的降幅與FINS、FBG、HOMA-IR的降幅存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為:0.645，0.563，0.657(P＜0.05)。多元線性回歸分析:分別以IL-1(Y1)、TNF-α(Y2)的降幅為應(yīng)變量，F(xiàn)INS(X1)、FBG(X2)、HOMA-IR(X3)的降幅為自變量的逐步回歸方程分別為:Y1=34.097+1.157X1+2.39

21、5X2(P＜0.05)，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.728，說明實際IL-1降幅值與該回歸方程估計的IL-1降幅值之間的相關(guān)程度為0.728，而決定系數(shù)R2=0.530，說明該多元線性回歸方程的IL-1的降幅能被FINS、FBG的降幅解釋占53％。自變量的標準化回歸系數(shù)分別為0.438(X1)、0.344(X2); Y2=27.579+2.048X3(P＜0.05)，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.657，說明實際TNF-α的降幅值與該回歸方程估計的TNF-α

22、降幅值之間的相關(guān)程度為0.657，而決定系數(shù)R2=0.431，說明該多元線性回歸方程的TNF-α的降幅能被HOMA-IR的降幅解釋占43.1％。自變量的標準化回歸系數(shù)0.657(X3)。6.2對MSII組CHOL、LDL-C、FINS、PINS、FBG、2hPG、HOMA-IR的降幅分別與IL-1、TNF-α的降幅進行兩兩直線相關(guān)分析，F(xiàn)INS、FBG、HOMA-IR的降幅與IL-1的降幅存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為:0.578，0

23、.883，0.464(P＜0.05)。TNF-α的降幅與FBG的降幅存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.458(P＜0.05)。多元線性回歸分析:以IL-1的降幅為應(yīng)變量(Y)，F(xiàn)BG(X1)、HOMA-IR(X2)、FINS(X3)的降幅為自變量的回歸方程為:Y=12.508+2.497X1-1.051X2+6.904X3(P＜0.05)復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.89，說明實際IL-1降幅值與該回歸方程估計的IL-1降幅值之間的相關(guān)程度為0.89

24、，而決定系數(shù)R2=0.791，說明該多元線性回歸方程的IL-1的降幅能被FBG、HOMA-IR、FINS的降幅解釋占79.1％。自變量的標準化回歸系數(shù)（其值越大，說明相應(yīng)自變量對Y的作用越大）分別為0.203(X1)、-0.33(X2)、0.992(X3)。直線回歸分析:以TNF-α降幅為應(yīng)變量(Y)，F(xiàn)BG(X)的降幅為自變量的回歸方程為:Y=23.244+3.369X(P＜0.05)，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.48，說明實際TNF-α的降幅

25、值與該回歸方程估計的TNF-α降幅值之間的相關(guān)程度為0.48，而決定系數(shù)R2=0.21，說明該多元線性回歸方程的TNF-α的降幅能被FBG的降幅解釋占21％。自變量的標準化回歸系數(shù)0.458(X)。
　　結(jié)論:1、超重的T2DM患者體內(nèi)TNF-α、IL-1水平較超重、糖耐量正常的人群明顯升高。2、在超重的2型糖尿病患者，血甘油三酯、空腹血糖、空腹胰島素水平與炎癥因子IL-1存在正相關(guān)關(guān)系，空腹血糖與TNF-α存在正相關(guān)關(guān)系。3、通