大鼠嚴(yán)重創(chuàng)傷后早期肝GR和HSP70表達(dá)變化與繼發(fā)性肝損傷.pdf

1、該研究擬通過嚴(yán)重胸部撞擊傷伴單側(cè)股骨骨折模型,以了解創(chuàng)傷后GR和HSP70在肝細(xì)胞內(nèi)的變化;GR變化對熱休克蛋白HSP70的影響,及其它們與創(chuàng)傷后早期繼發(fā)性肝損傷的關(guān)系.通過上述研究,以達(dá)到從細(xì)胞受體水平上闡明嚴(yán)重創(chuàng)傷后肝功能不全的發(fā)生機(jī)制,尋找減輕嚴(yán)重創(chuàng)傷應(yīng)激時肝細(xì)胞損傷的方法及措施,為預(yù)防肝功能衰竭提供新的途徑.該研究的主要結(jié)果及結(jié)論如下:1.運(yùn)用BIM-Ⅲ型生物撞擊機(jī)制成了穩(wěn)定的嚴(yán)重胸部撞擊傷伴單側(cè)股骨骨折多發(fā)傷模型.2.在該模型

2、下,傷后肝胞液GR結(jié)合容量及蛋白含量進(jìn)行性下降,12h降至最低,24h有所回升,但仍明顯低于正常.提示嚴(yán)重創(chuàng)傷后,GR的結(jié)合容量非常顯著降低,容量降低主要與其蛋白合成減少有關(guān).3.在該模型下,GR阻斷后,HSP70在傷后的表達(dá)均較阻斷前有明顯增高,阻斷80﹪GR組較阻斷50﹪GR組HSP70的表達(dá)更強(qiáng).提示GR減少可使HSP70的釋放增加,HSP70可能參與了肝細(xì)胞抗損傷機(jī)制的啟動.4.嚴(yán)重創(chuàng)傷組與正常對照組肝臟病理學(xué)無顯著差異;GR阻

3、斷后,肝出現(xiàn)中至重度的淤血,且阻斷程度越大,淤血腫脹越明顯.光鏡下,肝竇擴(kuò)張、淤血明顯,內(nèi)有較多的炎性細(xì)胞浸潤,肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂,部分肝細(xì)胞變性,且病理改變與GR阻斷程度有關(guān).提示GR在嚴(yán)重創(chuàng)傷后肝臟繼發(fā)性損傷的發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要角色,在肝細(xì)胞損傷與抗損傷機(jī)制方面發(fā)揮著重要作用.5.在該模型下,傷后ALT、LDH及白蛋白無明顯改變;GR阻斷后,傷后早期ALT、LDH即有明顯升高,白蛋白明顯下降.提示GR在維護(hù)肝細(xì)胞正常功能方面具有重