米非司酮在人工流產(chǎn)術(shù)后殘留治療中的價(jià)值.pdf

1、人工流產(chǎn)術(shù)后殘留是人工流產(chǎn)的并發(fā)癥之一，雖然發(fā)生率很低，但在一定程度上不能完全避免。隨著近年來重復(fù)人工流產(chǎn)率及稽留流產(chǎn)發(fā)生率的增加，人工流產(chǎn)術(shù)后的殘留也隨之增加。針對(duì)其治療十分棘手，再次刮宮手術(shù)不但給婦女帶來生理上的痛苦;還會(huì)帶來心理上的壓力;隨之而來的并發(fā)癥越來越多，給社會(huì)和家庭增加負(fù)擔(dān)。米非司酮(Mifepristone)作為終止早孕的藥物在臨床中廣泛應(yīng)用，其有效性和安全性已得到了充分的肯定。目前比較肯定的米非司酮抗早孕機(jī)制是作為孕

2、酮受體(Progesterone Receptor，PR)水平的拮抗劑，改變蛻膜組織中的PR與雌激素受體(Estrogen Receptor，ER)之間的平衡，致使胚胎停止發(fā)育;并能直接作用于絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞抗早孕等等。近年來用米非司酮藥物治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留逐漸被臨床重視。但其作用機(jī)制尚不明確，而臨床應(yīng)用中的安全性、適當(dāng)?shù)膽?yīng)用劑量和方法也沒有明確標(biāo)準(zhǔn)。本課題分為兩部分:(1)米非司酮對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中的絨毛膜促性腺激素-β(Human

3、Chorionic Gonadotrophin，β-hCG)、ER和PR表達(dá)的影響;(2)米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留的有效性、安全性和影響治愈的相關(guān)因素。
　　第一部分米非司酮對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中的β-hCG、ER和PR表達(dá)的影響
　　目的:
　　了解不同劑量米非司酮對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中β-hCG及雌、孕激素受體表達(dá)的影響。
　　方法:
　　對(duì)象為2009年1月～9月自愿至復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院計(jì)劃生

4、育門診就診的早孕人工流產(chǎn)術(shù)后殘留婦女，共60例，隨機(jī)分為4組: A、B、C組術(shù)前分別服用米非司酮1400mg(100mg，Bid×7天)、700mg(50mg，bid×7天)、350mg（25mg，bid×7天），D組為對(duì)照組，每組各15例，除D組直接行清宮術(shù)，其他組于停藥后行清宮術(shù)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)EnVision法染色，半定量測定殘留物中β-hCG及ER、PR水平，測定實(shí)驗(yàn)組血β-hCG的變化值。
　　結(jié)果:
　　4組β

5、-hCG在絨毛滋養(yǎng)葉細(xì)胞胞漿的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A組血β-hCG較B、C組明顯降低（P＜0.05）。ER、PR在蛻膜上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞核中的表達(dá)實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組表達(dá)均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。再兩兩秩和檢驗(yàn)(修正α=0.05): ER在蛻膜上皮細(xì)胞細(xì)胞核中的表達(dá)A組較C、D組表達(dá)降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜α）; ER在蛻膜間質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞核中的表達(dá)A組較其他組表達(dá)降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜α

6、）;3組實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜α); PR在蛻膜上皮細(xì)胞細(xì)胞核中的表達(dá)3組實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜α）;PR在蛻膜間質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞核中的表達(dá)A組較其他組表達(dá)降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜α）;B組較C、D組表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜α）。
　　結(jié)論:
　　不同劑量的米非司酮對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后殘留物中β-hCG的表達(dá)作用不明顯;但對(duì)血β-hCG的水平有明顯降低作用。對(duì)蛻膜細(xì)胞中的E

7、R、PR表達(dá)有抑制作用，此抑制作用可能是米非司酮治療殘留的作用機(jī)理之一。1400mg米非司酮治療效果最顯著。
　　第二部分米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留的有效性、安全性和影響治愈的相關(guān)因素
　　目的:
　　探討不同用藥方案的米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后殘留的有效性及安全性。通過不同用藥方案的療效比較，分析其影響治愈的相關(guān)因素。
　　方法:
　　對(duì)象為自2009年10月～2011年2月復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院計(jì)劃生育

8、門診就診的流產(chǎn)后婦女，通過B超及血β-hCG明確診斷為殘留的對(duì)象，共101例，隨機(jī)分為4組。3組按不同用藥方案的米非司酮分組(0，50mg/d×28d，100 mg/d×14d，200mg/d×7d);另設(shè)對(duì)照組，通過臨床觀察，B超及血β-hCG監(jiān)測，比較4組的治療效果及安全性。根據(jù)治療效果分為治愈組和非治愈組比較年齡、體重、孕產(chǎn)次、治療后出血時(shí)間，以及入組前血β-hCG值、B超測得的殘留物大小等指標(biāo)，采用秩和檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸

9、的方法分析影響米非司酮治愈人工流產(chǎn)后殘留的相關(guān)因素。
　　結(jié)果:
　　1.米非司酮治療組有效率61.60％，對(duì)照組治療有效率21.40％，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。用藥2周后比較2組的血β-hCG和B超結(jié)果，治療組明顯好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，其中大劑量組治療效果最為明顯;用藥4周后比較米非司酮治療的3組間血β-hCG變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3組間B超顯示的宮內(nèi)殘留組織物大

10、小縮小情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中短時(shí)間大劑量組縮小最為明顯。4組的陰道流血停止時(shí)間、轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3組在治愈時(shí)間上進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2.治愈組較未治愈組血β-hCG值低，宮內(nèi)殘留組織小，治療后出血時(shí)間短，殘留組織血流阻力指數(shù)大（P均＜0.05）。logistic回歸分析表明，