瑞舒伐他汀、普羅布考對Apo-E---小鼠主動(dòng)脈內(nèi)LOX-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lectin-like oxidized low-densitylipoprotein receptor-1，LOX-1)就是近年來受到關(guān)注的動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)治療靶點(diǎn)之一。迄今為止，臨床上尚沒有哪種藥物被肯定能夠干預(yù)LOX-1水平、并且通過干預(yù)LOX-1水平阻斷AS進(jìn)程，從而減少冠心病相關(guān)的急性心血管事件的發(fā)生。本研究應(yīng)用Apo-E-/-小鼠建造動(dòng)脈粥樣硬化模型

2、，使用實(shí)時(shí)熒光PCR方法相對定量主動(dòng)脈中LOX-1mRNA的表達(dá)量。旨在探討普羅布考、瑞舒伐他汀及二者聯(lián)合，是否對LOX-1具有抑制作用從而達(dá)到抗AS的目的。
　　 方法：⑴雄性8周齡Apo-E-/-小鼠32只被隨機(jī)分為對照組（高脂飼料喂養(yǎng)加飲用水灌胃）、普羅布考組（含1％普羅布考的高脂飼料喂養(yǎng)加飲用水灌胃）、瑞舒伐他汀組（高脂飼料喂養(yǎng)和瑞舒伐他汀灌胃）、聯(lián)合組（含1％普羅布考的高脂飼料喂養(yǎng)加瑞舒伐他汀灌胃）。每周稱重并記錄小鼠

3、體重變化。⑵喂養(yǎng)12周后解剖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，在顯微鏡下觀察各組小鼠主動(dòng)表面脂質(zhì)沉積及粥樣硬化斑塊形成情況。⑶取出主動(dòng)脈及其主要分支。使用ABI7900HI real-time PCR儀，以SYBR GreenⅠ作為熒光染料定量標(biāo)記，檢測各組LOX-1mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：①治療組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重增長速度較對照組緩慢。8周后治療組與對照組小鼠體重出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。12周時(shí)，對照組、普羅布考組、瑞舒伐他汀組、聯(lián)合組小鼠體重分別是:(3

4、1.18±1.72)g，(30.81±0.91)g，(28.91±1.09)g，(27.63±0.93)g，治療組與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01）。②顯微鏡下觀察各組主動(dòng)大體標(biāo)本可見:對照組小鼠可見主動(dòng)脈各個(gè)階段均有明顯的脂質(zhì)斑塊形成，連接成片，鋪滿主動(dòng)脈表面;普羅布考組小鼠主動(dòng)脈，可見條狀的脂質(zhì)斑塊連接成片，但未鋪滿動(dòng)脈表面;瑞舒伐他汀組小鼠主動(dòng)脈，可見較少量的脂質(zhì)斑塊，未連接成片。聯(lián)合組小鼠主動(dòng)脈全程管壁較光滑，僅見左

5、鎖骨下動(dòng)脈有少量脂質(zhì)沉積，無粥樣硬化斑塊形成。③對照組、普羅布考組、瑞舒伐他汀組、聯(lián)合組4組小鼠LOX-1 mRNA的相對表達(dá)量分別為:1.53±0.35，0.54±0.51，0.32±0.25，0.25±0.23。治療組與對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，3個(gè)治療組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④將實(shí)驗(yàn)小鼠解剖前體重與其主動(dòng)脈LOX-1mRNA表達(dá)量進(jìn)行pearson相關(guān)性分析得出，小鼠體重與其主動(dòng)脈LOX-1mRNA表達(dá)量呈

6、正相關(guān)（r=0.698，p＜0.001）。
　　 結(jié)論：⑴瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合均可控制高脂飲食Apo-E-/-小鼠體重增長。⑵瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合可減少Apo-E-/-小鼠主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，以兩藥聯(lián)合效果最顯著。⑶瑞舒伐他汀、普羅布考及二者聯(lián)合可降低Apo-E-/-小鼠主動(dòng)脈中LOX-1mRNA表達(dá)水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。⑷Apo-E-/-小鼠主動(dòng)脈中LOX-1mRNA的表達(dá)與