小眼球與葡萄膜缺損的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文小眼球與葡萄膜缺損的分子遺傳學(xué)研究姓名：張曉惠申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：張清炯20090530中山大學(xué)博士學(xué)位論文小眼球與葡萄膜缺損的分子遺傳學(xué)研究異用限制性片段長度多態(tài)(RFLP)或異源雙鏈一單鏈構(gòu)象多態(tài)(HASSCP)分析正常人群中是否有同樣變異，并結(jié)合家系和變異性質(zhì)等分析確定與疾病的關(guān)系。結(jié)果：在全部分析的10個(gè)基因中，僅在SIX6和BMP4基因各發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的變異，同時(shí)還檢測劍16個(gè)單核苷酸變異。

2、SIX6突變?yōu)閏608GA(R203Q)，來源于一個(gè)雙眼無虹膜患者并己在PAX6中找到致病突變c718CT(R240X)，而且該患者的表型與經(jīng)典無虹膜相同，表明SIX6變異c608GA(R203Q)并沒有致病性。BMP4基岡突變C75ICT(H25lY)的患者為雙眼小角膜，小眼球伴發(fā)先天性白內(nèi)障。但該突變同時(shí)存在于完全正常的兄長，父母親均正常，提示該突變與眼發(fā)育異常很可能沒有關(guān)系。結(jié)論：在SIX6中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)罕見突變SIX6c608GA

3、(R203Q)和在BMP4中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)罕見突變C75ICT(H251Ⅵ，臨床及家系分析提示與眼病無關(guān)。表明這類基因的突變與相關(guān)眼病表型的關(guān)系需要更多證據(jù)。過去報(bào)道的結(jié)果有待進(jìn)一步評估。第2部分先天性無虹膜和PAX6基因突變目的：研究中國人群先天性無虹膜患者PAX6基岡突變特點(diǎn)及其相關(guān)表型。材料方法：從眼遺傳病資源庫中選取未曾分析過的先天性無虹膜家系的先證者27例和無親緣關(guān)系的正常對照96例。直接測序分析PAX6基因的編碼外顯子及其相鄰內(nèi)

4、含子。分析中國人群PAX6突變與其它人群突變頻譜、基因型與表型的差異。結(jié)果：在13個(gè)先天性無虹膜家系中檢i貝l至t]PAX6基岡突變12個(gè)，其中6個(gè)為新突變：c65_94del30，c99105dup7(P22LfsX25)，c101—102insA(Q34fsx21)，c177delG(R59SfsXl9)，c238—239insGCGA(S80fsxl2)，c103342—1033—26dell7insG(splicechange)