中晚期食管癌大體類型與rs7946005位點變異關系及對預后的影響.pdf

1、1研究背景和目的：
　　食管癌(esophageal cancer,EC)是我國最常見的惡性腫瘤之一。臨床上首次就診的食管癌患者中，90％以上已是中晚期。中晚期食管癌有比較清晰的大體形態(tài)，根據(jù)腫瘤不同的生長方式，上世紀50年代末學者將食管癌大體類型歸納四種主要類型，即潰瘍型、髓質型、蕈傘型和縮窄型，這些分類對食管癌臨床治療預后有一定的指導價值，并一直沿用至今。但是，中晚期食管癌大體生長類型的分子基礎尚不清楚，隨著時間和環(huán)境因素的變

2、化，中晚期食管癌大體類型的比例是否發(fā)生相應改變，與臨床病理TNM分期的關系，及其對食管癌生存的影響等尚缺乏大樣本和不同時間段的對比研究。遺傳因素對食管癌大體生長類型的影響更不清楚。本研究旨在通過系統(tǒng)分析1983～2012年間經(jīng)病理確診為食管鱗癌的27966例食管癌大體生長類型的臨床特征及其與病理TNM分期的關系，進一步結合本研究室食管癌全基因組關聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)的主要SNP變異位點(rs7946005)，與食管癌大體生長類型的關系，闡明這些因

3、素對中晚期食管癌生存期的影響，為食管癌分子分型提供依據(jù)。
　　2材料與方法：
　　2.1研究對象
　　27966例食管癌患者來自河南省食管癌生物樣品信息資料庫，均為1983～2012年間經(jīng)病理確診為食管鱗癌并行食管根治術的患者。其中男性17919例（中位診斷年齡59.00歲，年齡范圍26-96歲），女性10047例（中位診斷年齡59.90歲，年齡范圍21-90歲），男女性別比為1.7∶1。
　　2.2問卷調查、醫(yī)

4、院資料核實和生存隨訪
　　采用入戶問卷調查和/或電話隨訪記錄患者的基本信息和生存狀況，并根據(jù)患者提供的治療醫(yī)院，復核、補充患者治療方式和病理診斷。隨訪時間從手術當日起，截止到2013年9月。
　　2.3血樣采集、DNA提取和Taqman基因分型
　　征得患者同意后，簽署知情同意書，每例采集5ml EDTA抗凝外周靜脈血。采用Qiagen Flexi Gene DNA提取試劑盒提取血細胞全基因組DNA。采用Taqman(

5、R)基因分型技術，檢測TENM4基因rs7946005位點。
　　2.4統(tǒng)計分析
　　所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料采用x2檢驗;Kaplan-Meier法計算生存率，并用Log-rank檢驗分析不同生存率組間的差異;采用Cox比例風險回歸模型分析食管癌患者預后的影響因素。檢驗水準:α＜0.05。
　　3結果：
　　3.1中晚期食管癌患者四種大體類型分布
　　中晚期食管癌四種大體類型中

6、，以潰瘍型最為多見，占45.2％，其次是髓質型和蕈傘型，分別占39.3％和11.0％，縮窄型最少，占4.5％。
　　3.2中晚期食管癌患者四種大體類型在三個十年的分布變化
　　四種大體類型在3個十年中均是以潰瘍型最多，髓質型和蕈傘型次之，縮窄型最少。而且縮窄型在3個十年中有逐漸升高的趨勢(P＜0.05)。
　　3.3中晚期食管癌大體類型的臨床病理特點及其生存期的影響因素
　　四種大體類型在男性和女性中分布不同(P

7、＜0.05)。男性潰瘍型多于女性，女性髓質型和蕈傘型多于男性(P＜0.05)。四種大體類型在≤50歲和＞50歲兩個年齡段分布不同(P＜0.05)。四種大體類型在高低發(fā)區(qū)、城市和農(nóng)村和腫瘤家族史陽性陰性中分布均不同，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　中晚期食管癌大體類型在不同腫瘤部位、浸潤程度、淋巴結轉移和分化程度分布不同，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。食管下段潰瘍型的比例均高于上、中段(P＜0.05);食管上、中段髓質

8、型和縮窄型比例高于下段(P＜0.05);潰瘍型和蕈傘型高分化的比例高于中、低分化，縮窄型中、低分化的比例高于高分化(P＜0.05);縮窄型較蕈傘型更易發(fā)生淋巴結轉移（P＜0.05）;縮窄型T3、T4期患者的比例高于T1-T2(P＜0.05)。
　　對不同臨床病理信息進行單因素生存分析，發(fā)現(xiàn)性別、診斷年齡、T分期、淋巴結轉移和食管癌病理分級均與食管癌患者的預后有關，且經(jīng)多因素生存分析，發(fā)現(xiàn)性別、年齡、T分期、淋巴結轉移情況均是影響食

9、管癌患者預后的獨立因素。
　　3.4rs7946005位點的基因多態(tài)性與食管癌臨床病理及生存期的關系
　　Hardy-Weinberg平衡檢驗顯示rs7946005位點的基因型在該人群中呈遺傳平衡分布(P=0.15)。rs7946005位點不同基因型與性別、年齡、大體類型等臨床病理特征均無相關性(P＞0.05)。但是，rs7946005位點不同基因型生存期不同，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。突變TT型生存期要優(yōu)于其他兩型