經(jīng)冠狀動脈骨髓單個核細(xì)胞移植治療原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的臨床療效與安全性.pdf

1、目前，擴(kuò)張型心肌病已成為心力衰竭(心衰)的主要病因，在臨床新發(fā)心衰患者中約占1/2；出現(xiàn)臨床癥狀的心衰患者病情進(jìn)展迅速，一年內(nèi)病死率可達(dá)45％。與缺血型性心臟病患者不同，擴(kuò)張型心肌病所致心衰患者在終末期對姑息性藥物治療反應(yīng)較差，僅能通過心臟移植治療。而心臟供體來源缺乏、長期免疫抑制劑的應(yīng)用、機(jī)會感染及經(jīng)濟(jì)條件等因素又嚴(yán)重限制了心臟移植的應(yīng)用，故尋找一種更為有效的治療方法如細(xì)胞移植治療技術(shù)成為新的研究方向。 近來，細(xì)胞移植治療技術(shù)

2、已取得重大進(jìn)展。動物研究和臨床試驗(yàn)表明，骨髓干細(xì)胞移植可以增加細(xì)胞因子如VEGF的釋放，促進(jìn)缺血區(qū)域新生血管的形成，改善灌注和心肌功能，減少心室擴(kuò)張及重構(gòu)，移植的干細(xì)胞還可以在局部微環(huán)境的誘導(dǎo)下分化為心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，即具有可塑性。但這些研究多應(yīng)用于急性心梗的動物模型或臨床試驗(yàn)，而細(xì)胞移植治療全心衰尤其是擴(kuò)張型心肌病方面的研究較少，缺少臨床隨機(jī)對照研究。因此我們試圖通過經(jīng)皮冠狀動脈內(nèi)自體骨髓單個核細(xì)胞(bonemar

3、row mononuclear cells,BM-MNCs)移植治療原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，探討該方法的臨床療效和安全性。 本課題入選18例原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病患者，隨機(jī)分組，移植組接受經(jīng)冠狀動脈自體骨髓單個核細(xì)胞移植。測定術(shù)前、術(shù)后1、3、6、12個月心功能，觀察兩組間療效是否不同，從而評價骨髓單個核細(xì)胞移植治療擴(kuò)張型心肌病的臨床療效。 目的：研究經(jīng)冠狀動脈骨髓單個核細(xì)胞移植治療原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病的臨床療效與安全性。

4、 方法：入選18例原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病患者，隨機(jī)分為對照組8例和移植組10例，兩組均給予常規(guī)抗心力衰竭(心衰)藥物治療。移植組接受經(jīng)冠狀動脈自體骨髓單個核細(xì)胞移植。兩組術(shù)前、術(shù)后48h、1、3、6和12個月分別檢測血常規(guī)及生化指標(biāo)(肝功能、腎功能、血糖、血脂、血尿酸和高敏C反應(yīng)蛋白)，術(shù)前、術(shù)后1、3、6和12個月分別行超聲心動圖、動態(tài)心電圖、6分鐘步行試驗(yàn)，術(shù)前和術(shù)后6、12個月行心臟核磁共振(MRI)檢查測定心肌損傷面積及左室射血分?jǐn)?shù)

5、。隨訪至兩年，記錄患者年住院天數(shù)，以死亡作為研究終點(diǎn)。 結(jié)果：細(xì)胞移植組術(shù)后48 h、1、3、6和12個月血常規(guī)及生化指標(biāo)與對照組和自身術(shù)前相比均無顯著性差異(P>0.05)。術(shù)后6個月和12個月，細(xì)胞移植組6min步行路程增加，明顯高于對照組，也顯著高于術(shù)前。術(shù)后6個月超聲心動圖顯示兩組間左室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；而術(shù)后12個月左室射血分?jǐn)?shù)變化值(△LVEF)在細(xì)胞移植

6、組與對照組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但LVEF值較術(shù)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，左室舒張末內(nèi)徑在移植組及對照組間存在明顯差異。術(shù)后6個月和12個月MRI測定心臟損傷面積結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植組患者術(shù)后較術(shù)前及對照組有減少的趨勢，但是不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)。兩組患者生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但移植組患者年平均住院天數(shù)明顯低于對照組[(30.2±11.2)d比(43.6±9.8)d，P<0.05]。研究過程中未發(fā)現(xiàn)有發(fā)熱、過敏反應(yīng)、栓塞事件等發(fā)生。 結(jié)論：經(jīng)