LXRa在T2DM中的作用機制及海洋膠原肽的干預(yù)效果研究.pdf

1、目的:探討不同劑量的鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)對SD大鼠血糖值及血糖穩(wěn)定性的影響,尋找最佳的造模劑量。建立2型糖尿病(Type2diabetes,T2DM)SD大鼠模型,探討肝X受體α(LiverXreceptorα,LXRα)在T2DM發(fā)病機制中的作用,觀察不同劑量的海洋膠原肽(MarineCollagenPeptide,MCP)對T2DM大鼠模型的干預(yù)效果及對LXRα表達的影響。材料與方法:選用6周齡SPF級

2、雄性SD大鼠40只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機抽取10只作為正常對照組(Normalgroup,N組),喂以基礎(chǔ)飼料。余30只喂飼高脂飼料1個月,隨機分成3組,分別給予腹腔注射小劑量的STZ,A組:30mg/kg(10只)、B組:40mg/kg(10只)、C組:50mg/kg(10只)。觀察是否建立T2DM模型,模型穩(wěn)定性、成功率及存活率。另選用6周齡SPF級雄性SD大鼠40只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機抽取10只作為正常對照組(Normalg

3、roup,N組),喂以基礎(chǔ)飼料。其余30只在喂飼高脂飼料(1個月)的基礎(chǔ)上,腹腔注射STZ,建立2型糖尿病SD大鼠模型。然后將造模成功大鼠隨機分成3組:T2DM對照組(T2DMgroup,DM)、低劑量海洋膠原肽干預(yù)組(MarineCollagenPeptideLowDosegroup,LM)、高劑量海洋膠原肽干預(yù)組(MarineCollagenPeptideHighDosegroup,HM)。期間3組均繼續(xù)喂飼高脂飼料,LM及HM組分

4、別給予不同劑量(1.5g/kg·d、3.0g/kg·d)的MCP灌胃干預(yù)治療1個月,DM組給予蒸餾水灌胃。禁食不禁水12h,10％水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主動脈采血,摘取肝臟,HE染色觀察其病理變化;免疫組化方法檢測LXRα蛋白的表達。結(jié)果:B組:STZ40mg/kg劑量組的SD大鼠模型穩(wěn)定性最好,成功率及存活率最高。HM組干預(yù)前后血糖、體重有所恢復(fù)(P<0.05)。N組大鼠肝細(xì)胞形態(tài)正常,無脂肪變性,細(xì)胞排列緊密。DM組大鼠的肝臟中有

5、大部分肝細(xì)胞發(fā)生了脂肪變。LM、HM組大鼠肝細(xì)胞脂肪變程度較DM組有所減輕。免疫組化:LXRα在各組中均有表達,N組大鼠肝組織內(nèi)棕黃色顆粒散在分布;DM組棕黃色顆粒較N組明顯減少(P<0.05);LM、HM組棕黃色顆粒較DM組不同程度增加且表達強度增強(P<0.05),以肝竇周圍及匯管區(qū)明顯。結(jié)論:1.高脂飲食加小劑量STZ單次腹腔注射可成功建立2型糖尿病大鼠模型。B組:40mg/kg劑量組的SD大鼠模型穩(wěn)定性最好,成功率及存活率最高。