TBX2、PAX9在卵巢上皮性癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:上皮性卵巢癌在女性生殖道惡性腫瘤中死亡率最高，卵巢癌患者早期缺乏癥狀，絕大多數(shù)進展迅速，就診時已為晚期，很多患者在進行手術(shù)加化療后仍有可能在短時間內(nèi)出現(xiàn)病情的進展或復(fù)發(fā)，因此，進一步明確卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展的機制，尋找早期有效的腫瘤標(biāo)志物和篩查手段意義重大。TBX2(T-box transcription2)屬于發(fā)育調(diào)控相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子基因，是T-BOX基因家族成員之一;PAX9(Paired box gene9)為PAX家族的新成

2、員，是胚胎發(fā)育過程中不可或缺的調(diào)控基因。近些年研究發(fā)現(xiàn)TBX2、PAX9在多種腫瘤中表達上調(diào)[1-6]，可視為新的腫瘤標(biāo)志物。但TBX2及PAX9在卵巢上皮性癌中的表達及其臨床意義，目前還沒有相關(guān)的研究報告。因此本實驗探討TBX2、PAX9在正常卵巢組織與卵巢上皮性癌組織中的表達及臨床意義。為卵巢上皮性癌的臨床診斷及治療預(yù)后提供指導(dǎo)與靶點。
　　方法:
　　1.選取2008年1月～2009年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科經(jīng)手

3、術(shù)病理證實的卵巢上皮性癌標(biāo)本，共45例，患者年齡為40～72歲，中位年齡52歲，其中卵巢漿液性腺癌、黏液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌各15例;45例卵巢上皮性癌患者根據(jù)FIGO分期分為:Ⅰ期5例、Ⅱ期9例，Ⅲ期24例、Ⅳ期7例，早期（Ⅰ、Ⅱ期）共14例，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）共31例;按分化程度分為:高分化5例，中分化10例，低分化30例;按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性10例，陰性35例;術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)者22例，術(shù)后3年內(nèi)復(fù)發(fā)者36例，術(shù)后3年內(nèi)

4、未復(fù)發(fā)者9例;另取10例非卵巢疾病行手術(shù)切除的正常卵巢組織標(biāo)本為對照組。
　　2.應(yīng)用免疫組化的方法檢測TBX2、PAX9在正常卵巢組織與卵巢上皮性癌組織中的表達情況。
　　3.采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用Fisher確切概率法;等級資料采用秩和檢驗，兩變量間相關(guān)性用x2檢驗分析。各組結(jié)果以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　經(jīng)免疫組化檢測:
　　

5、1.TBX2蛋白在卵巢上皮性癌組織中表達的陽性率為77.78％，在正常卵巢組織中的表達陽性率為10％，兩者間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.TBX2蛋白的表達與卵巢上皮性癌臨床病理特征的關(guān)系。
　　2.1 TBX2蛋白在不同病理類型（漿液性、黏液性、宮內(nèi)膜樣）卵巢癌中均呈現(xiàn)高表達，表達陽性率分別為80.00％、86.67％、66.67％，三者間表達陽性率比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.2 T

6、BX2蛋白在早期（Ⅰ-Ⅱ期）卵巢上皮性癌患者中表達陽性率為50％，晚期（Ⅲ-Ⅳ期）患者中表達陽性率為90.32％，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.3 TBX2蛋白在高分化卵巢上皮性癌組織中表達陽性率為40％，中分化癌組織中表達陽性率為60.00％，低分化癌組織中陽性率為90％，三者間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　2.4 TBX2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織中表達陽性率為90％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織中表達

7、陽性率為74.29％，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.5 TBX2蛋白表達陽性患者35例中，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者21例，復(fù)發(fā)率為60％，3年內(nèi)累積復(fù)發(fā)者31例，復(fù)發(fā)率為88.57％;在TBX2蛋白表達陰性患者中，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者1例，復(fù)發(fā)率10.00％，3年內(nèi)復(fù)發(fā)者5例，復(fù)發(fā)率50％。比較TBX2表達陽性與陰性者1年復(fù)發(fā)率，兩者間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);比較TBX2蛋白表達陽性與陰性者3年復(fù)發(fā)率，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義

8、（P＜0.05）。
　　3.PAX9蛋白在卵巢上皮性癌組織中表達的陽性率為88.89％，在正常卵巢組織中的表達陽性率為10％，兩者間比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　4.PAX9蛋白的表達與卵巢上皮性癌臨床病理特征的關(guān)系
　　4.1 PAX9蛋白在不同病理類型（漿液性、黏液性、宮內(nèi)膜樣）卵巢癌中均呈現(xiàn)高表達，表達陽性率分別為93.33％、86.67％、86.67％，三者間表達陽性率比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.

9、05)。
　　4.2 PAX9蛋白在早期（Ⅰ-Ⅱ期）卵巢上皮性癌患者中表達陽性率為71.43％，晚期（Ⅲ-Ⅳ期）患者中表達陽性率為96.77％，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05)。
　　4.3 PAX9蛋白在高分化卵巢上皮性癌組織中表達陽性率為60％，中分化癌組織中表達陽性率為80.00％，低分化癌組織中陽性率為96.67％，三者間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。
　　4.4 PAX9蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織中表達

10、陽性率為100％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組織中表達陽性率為85.71％，兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　4.5 PAX9蛋白表達陽性患者40例中，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者22例，復(fù)發(fā)率為52％，3年內(nèi)累積復(fù)發(fā)者34例，復(fù)發(fā)率為85％;在PAX9蛋白表達陰性患者中，1年內(nèi)復(fù)發(fā)者0例，復(fù)發(fā)率0.00％，3年內(nèi)復(fù)發(fā)者2例，復(fù)發(fā)率40％。比較PAX9表達陽性與陰性者1年復(fù)發(fā)率，兩者間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）;比較PAX9蛋白表達陽性與陰性

11、者3年復(fù)發(fā)率，兩者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.TBX2在卵巢上皮性癌中的陽性表達率為77.78％，PAX9在卵巢上皮性癌中的陽性表達率為88.89％，兩者陽性表達率的相關(guān)系數(shù)(r=0.491)，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.TBX2與PAX9在卵巢上皮性癌組織中高表達明顯高于在正常卵巢組織中的陽性表達;可作為卵巢上皮性癌診斷的一個新的標(biāo)志物。
　　2.TBX2與PAX9在卵