溫敏聚合物-金納米粒復合材料用于肝癌介入診斷與治療的研究.pdf

1、近年來，為了解決流動性與栓塞性的矛盾，溫度敏感聚合物已被開發(fā)成為新型的血管栓塞材料。然而常用的碘類血管造影劑會嚴重影響溫敏納米凝膠的流動性和栓塞性。為了解決這些問題，我們通過不同的方式設計出兩種復合材料應用于肝癌的介入診斷與治療，它們分別是高濃度的金納米粒與聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯)納米凝膠的混合物(HCC分散體)和PNA@GNPs復合物，此外，我們采用 PIB溫敏納米凝膠負載抗腫瘤藥物鹽酸阿霉素，制備了IBi-D分

2、散體，用于達到血管栓塞與化療結合治療的目的。
　　與碘類復合物相比金納米粒具有更好X-射線屏蔽能力，但是它不良的分散穩(wěn)定性限制了其在數字減影血管造影(Digital Subtraction Angiography，DSA)中的應用。研究發(fā)現(xiàn)，0.31 mol Au/L的HCC分散體的X-射線屏蔽能力高于相同碘濃度的碘海醇的2.6倍，這是由于具有溶膠-凝膠相變行為的納米凝膠提高了金納米粒的膠體穩(wěn)定性。在納米凝膠分散體的兩個溶膠-凝膠

3、相變溫度(Tg-s和 T′s-g)中，金納米粒不影響納米凝膠的相變溫度T′s-g，但是對納米凝膠的相變溫度Tg-s影響很大。體內實驗數據表明，HCC分散體具有良好的血管造影和血管栓塞能力，并且能夠實現(xiàn)術后長期觀察。HCC分散體有望發(fā)展成為具有高分辨的新型血管栓塞材料。
　　采用鹵代二硫化物作為引發(fā)劑，N-異丙基丙烯酰胺(NIPAM)和甲基丙烯酸異丁酯(tBA)作為單體，通過原子轉移自由基聚合(Atom transfer radic

4、al polymerization，ATRP)法合成了分子量可控的單分散的溫度/pH敏感的PNA線性聚合物；利用Au-S鍵將線性聚合物修飾到金納米粒表面，提高了金納米粒的分散穩(wěn)定性，并獲得了相變溫度與人體溫度接近的表面修飾PNA的金納米粒(GNPs@PNA)復合物(復合物濃度為175 mg/mL時，相變溫度為36℃)。研究發(fā)現(xiàn)，0.47 mol Au/L的復合物的X-射線屏蔽能力高于相同碘濃度的碘海醇的3.8倍。流變學粘度測試結果表明，

5、25℃下，125 mg/mL高濃度復合物的粘度明顯低于市售的碘油粘度(<碘油粘度的1/30)，其粘度也遠低于HCC分散體，更利于臨床使用。總之，GNPs@PNA復合物相變溫度更接近人體溫度，其具有更好的X-射線屏蔽能力和更低的粘度，有望成為具有高分辨成像能力的新型血管栓塞材料。
　　采用聚(N-異丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸叔丁酯)溫敏納米凝膠分散體(IBi-D分散體)負載鹽酸阿霉素用于肝癌的經肝動脈化療栓塞(Transcath

6、eter arterial chemoembolization，TACE)治療。IBi-D分散體隨著溫度的增加表現(xiàn)三種不同的相態(tài)(溶脹凝膠態(tài)、流動溶膠態(tài)和收縮凝膠態(tài))。鹽酸阿霉素(Doxorubicin hydrochloride，Dox)的加入提高了G37*/G25*值，表明能有效地改善IBi納米凝膠分散體的流變學行為。體外釋藥行為表明，IBi-D分散體可以持續(xù)地緩控釋放。IBi-D分散體對正常家兔腎動脈栓塞表明：通過控制IBi-D分