肝纖維化過程中瘦素的表達及支鏈氨基酸對肝纖維化的影響.pdf

1、目的：觀察肝纖維化時瘦素及TGF-β1的表達變化，探討支鏈氨基酸對二者表達的影響，研究支鏈氨基酸對肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的影響，為肝纖維化的診治提供理論依據(jù)。
　　 方法：將36只Wistar大鼠隨機的分為3組：正常對照組、肝纖維化模型組和支鏈氨基酸治療組。采用復合造模的方法完成肝纖維化的模型復制，支鏈氨基酸治療組在第7周開始采用大鼠灌胃針給予支鏈氨基酸[(1.2g/(kg·d)]，實驗在10周后全部完成。采用HE和Masson兩種

2、染色法觀察肝臟組織病理學的改變，同時應用免疫組織化學方法檢測瘦素、轉化生長因子β1(TGF-β1)在肝臟組織內的表達以及定位，并利用圖像分析系統(tǒng)對二者的陽性表達結果進行相關分析，比較各組之間的變化。
　　 結果：采用復合造模法成功完成肝纖維化的模型復制。在造模第6周時，可見在小葉內和小葉間均有炎癥細胞的浸潤，在中央靜脈壁與匯管區(qū)均有比較多的成纖維細胞的出現(xiàn)；在第8周時模型組中出現(xiàn)肝細胞排列紊亂，肝細胞壞死比較重，表現(xiàn)為片狀壞死的

3、同時還伴有比較多的炎性細胞浸潤，組織之間并無連接；在第10周時模型組的匯管區(qū)有所擴大，膠原纖維的增生更加明顯。在纖維化的模型復制到第8周及10周時，兩組的膠原面積所占的百分比和正常的對照組比較時，其差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。經(jīng)過支鏈氨基酸的干預后，在第8周及10周時，支鏈氨基酸治療組可發(fā)現(xiàn)炎癥細胞的浸潤和纖維組織的增生程度與同期的模型組比較明顯減輕，而其膠原面積所占百分比和同期的纖維化的模型組比較也有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。

4、隨著模型復制時間的延長，肝臟組織的瘦素、TGF-β1的表達均有不同程度的增高，模型組與正常對照組比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)，模型組之間比較也有統(tǒng)計學的意義(p＜0.05)；經(jīng)支鏈氨基酸干預后，治療組8周和10周時的瘦素、TGF-β1表達均比同期的模型組減少(p＜0.05)。瘦素的表達水平與TGF-β1的表達呈正相關(r=0.943，p＜0.001)。
　　 結論：隨著造模過程中肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展，瘦素及TGF-β1在肝臟