端粒酶hTERTmRNA表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌中的意義及其與p53的相關(guān)性.pdf

1、目的：肺癌是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一。肺癌的病因非常復(fù)雜，往往不是單一因素所導(dǎo)致的，普遍認(rèn)為是多種致病因素共同作用的結(jié)果。許多研究結(jié)果表明，肺癌的發(fā)生與端粒酶的活化、原癌基因激活、抑癌基因失活有密切關(guān)系。端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的逆轉(zhuǎn)錄酶，能以自身的RNA為模板合成端粒DNA而避免端粒的縮短，由于“末端復(fù)制問(wèn)題的存在”，端粒在每次細(xì)胞分裂后就會(huì)縮短一點(diǎn)，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。人類大部分體細(xì)胞都不表達(dá)端粒酶，而端粒酶在某些

2、因素作用下被重新激活而促使細(xì)胞癌變。 p53基因位于人類第17號(hào)染色體短臂上，全長(zhǎng)約20kb，基因組有11個(gè)外顯子，編碼由393個(gè)氨基酸組成的相對(duì)分子量為5.3×103D的核磷蛋白。p53基因一般分為野生型和突變型兩種，野生型p53基因能抑制多種癌基因，它能誘導(dǎo)終末分化，維持基因穩(wěn)定，觸發(fā)衰老和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，是負(fù)生長(zhǎng)調(diào)控因子。而突變型p53基因不僅沒(méi)有抑癌功能，還能抑制野生型p53的活性，從而引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，促進(jìn)細(xì)胞的癌變。

3、 本試驗(yàn)采用原位雜交和免疫組化方法檢測(cè)端粒酶hTERTmRNA、p53蛋白在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及癌旁正常肺組織中的表達(dá)情況，探討端粒酶hTERTmRNA在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與p53的相關(guān)性。 方法：利用原位雜交和免疫組化技術(shù)檢測(cè)端粒酶hTERTmRNA和p53蛋白在38例NSCLC，22例癌旁正常肺組織中的表達(dá)。 結(jié)果： 1、端粒酶hTERTmRNA在不同肺組織中的表達(dá)情況 正常肺組

4、織、NSCLC中端粒酶hTERTmRNA的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0％、78.94％，正常肺組織與NSCLC比較差異有極顯著意義(P<0.01)。 2、端粒酶hTERTmRNA與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系 端粒酶hTERTmRNA與NSCLC的分化程度，TNM病理分期密切相關(guān)(P<0.05)；而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理類型均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。 3、端粒酶hTERTmRNA與p53蛋白在NSCLC組織中

5、表達(dá)的關(guān)系 端粒酶hTERTmRNA與p53蛋白在NSCLC組織中表達(dá)呈正相關(guān)。 結(jié)論：1、端粒酶hTERTmRNA在正常肺組織中無(wú)表達(dá)，在NSCLC中顯著表達(dá)，提示端粒酶的活性在NSCLC中普遍存在。2、hTERTmRNA的表達(dá)與NSCLC的分化程度，TNM病理分期密切相關(guān)，而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型均無(wú)相關(guān)性。3、端粒酶hTERTmRNA陽(yáng)性的NSCLC中p53的活性比端粒酶hTERTmRNA陰性的NS