絲素--,L--天冬酰胺酶生物結(jié)合物的合成及其特性.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的 針對抗癌藥物<,L>-天冬酰胺酶制劑臨床應(yīng)用中常見機(jī)體內(nèi)半衰期短、易發(fā)生免疫過敏反應(yīng)產(chǎn)生嚴(yán)重副作用等問題,探討天然絲素蛋白對<,L>-天冬酰胺酶的修飾效果.方法 以水溶性絲素為修飾劑,戊二醛為交聯(lián)劑,制備絲素-<,L>-天冬酰胺酶生物結(jié)合物(即修飾酶).對修飾酶進(jìn)行動力學(xué)性能分析及動物體內(nèi)免疫性試驗(yàn)等.結(jié)果 修飾酶活力回收率相對較高,達(dá)76.05﹪,pH值、溫度、胰蛋白酶水解、貯存條件等不同情況下穩(wěn)定性增強(qiáng),血清中半衰期(近70h

2、)也較自然酶(30h)顯著延長;修飾酶免疫原性明顯降低,抗血清效價(jià)為2<'1>,顯著低于自然酶(2<'4>),抗原-抗體結(jié)合能力也明顯減弱;自然酶表觀米氏常數(shù)Km=4.765×10<'-3>mol·L<'-1>,為修飾酶(Km(app)=0.844×10<'-3>mol·L<'-1>,為修飾酶(Km(app)=0.844×10<'-3>mol·L<'-1>的5.6倍,表明修飾后酶對底物的親和性提高.結(jié)論 初步證實(shí)絲素-<,L>-天冬酰胺

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