一個(gè)遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤家系EXT致病基因的研究.pdf

1、分類號(hào)UDC博士學(xué)位論文密級(jí)一個(gè)遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤家系EXT致病基因的研究MutationScreeningofEXTGenesInaChineseHereditaryMultipleExostosesFamily作者姓名：張鴻學(xué)科專業(yè)：l靨床醫(yī)學(xué)(外科學(xué))學(xué)院(系、所)：湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)教師：楊一峰教授答辯委員會(huì)主席_：疊!量中南大學(xué)二O一二年五月八年制博士學(xué)位論文摘要目的：通過對(duì)1例遺傳性多發(fā)性骨軟骨；N(hereditarymul

2、tipleexostosis，HME)家系l晦床資料的整理統(tǒng)計(jì)，及對(duì)位于18q2411的EXTl和位于llpl12的EXT2基因編碼序列進(jìn)行突變檢測，尋找引起該家系HME的致病基因突變。比較先證者與其他家系成員在基因水平上的差異，尋找其巨大骨軟骨瘤這一獨(dú)特表型的遺傳學(xué)特點(diǎn)。為骨軟骨瘤疾病的研究提供分子遺傳學(xué)證據(jù)，也為今后開展類似疾病的臨床遺傳咨詢工作提供依據(jù)。方法：對(duì)湖南婁底市的一個(gè)五代33個(gè)家系成員中有13人發(fā)病的罕見HME大家系進(jìn)行

3、實(shí)地調(diào)查，繪制家系遺傳學(xué)圖譜，簽署知情同意書后對(duì)家系患者進(jìn)行臨床體格檢查及影像學(xué)檢查，收集I靨床資料及DNA樣本，總結(jié)該家系HME發(fā)病特點(diǎn)，比較先證者與其他家系患者的差別。對(duì)該家系進(jìn)行HME常見致病基因EXTI和EXT2的突變篩查。針對(duì)兩個(gè)基因設(shè)計(jì)26對(duì)引物，應(yīng)用PCR技術(shù)擴(kuò)增EXTl和EXT2基因的編碼區(qū)及外顯子內(nèi)含子交界區(qū)，對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行直接測序，尋找位點(diǎn)的突變。由于突變位點(diǎn)為內(nèi)含子第一位改變，這一突變將導(dǎo)致RNA剪接的改變，因此