二磷酸鹽類藥物對(duì)動(dòng)物激素性股骨頭壞死的干預(yù)研究.pdf

1、目的：1957年由Pietrogrande和Mastonmarino報(bào)道了第一例由糖皮質(zhì)激素引起的股骨頭缺血壞死(avasular necrosisof the Femoral head.ANFH)的病例，其后關(guān)于激素性股骨頭壞死(steroid-induced femoral head necrosis.SIFHN)的病例報(bào)道逐漸增多，也日益受到關(guān)注。近年來(lái)，激素性股骨頭壞死發(fā)病率不斷增加，其已成為一種臨床常見(jiàn)病。由于其發(fā)病機(jī)制尚不清

2、楚，目前仍沒(méi)有有效的治療方案，常常引起病情進(jìn)行性加重，約有半數(shù)累及雙側(cè)股骨頭。對(duì)使用激素的高危人群進(jìn)行預(yù)防性用藥，降低ANFH的發(fā)病率是近年研究的熱點(diǎn)。對(duì)于已經(jīng)診斷為ANFH的患者來(lái)說(shuō)，采取相應(yīng)的治療措施以延緩ANFH的進(jìn)展至關(guān)重要。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(地塞米松磷酸鈉，dexamethasone sodium phosphate.DEX)制備家兔股骨頭缺血性壞死模型，應(yīng)用二磷酸鹽類藥物在家兔激素性股骨頭壞死過(guò)程中，探討二磷酸鹽類藥物對(duì)

3、SIFHN干預(yù)作用及影響SIFHN病程進(jìn)展作用方法：12～18周齡新西蘭大白兔64只，雌雄不限，體重2.5±0.6kg，隨機(jī)分為4組：空白對(duì)照組(Group A)：16只。單純激素組(Group B)：16只。實(shí)驗(yàn)組(Group C)分為2組：實(shí)驗(yàn)組1(Group C1)：16只，阿倫磷酸鈉(AlendronateSodium.AS)口服5mg/天；實(shí)驗(yàn)組2(Group C2)：16只，使用地塞米松2周后，口服阿倫磷酸鈉5mg/天。各組

4、動(dòng)物均以標(biāo)準(zhǔn)飼料及草料喂養(yǎng)，除A組外，B、C1、C2組均以DEX2.5mg/kg每天臀部肌肉注射，共12周。每組均予青霉素20萬(wàn)u/只，肌肉注射，2次/周，防止感染。分別于4、6、8、12周處死每組兔子各4只，處死前均檢查血甘油三酯及股骨頭X線攝片，處死后每組取2個(gè)股骨頭做HE染色，標(biāo)本行光學(xué)電鏡觀察，余下的每組6個(gè)股骨頭進(jìn)行生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)定。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，應(yīng)用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采

5、用單因素方差分析，非正態(tài)分布和方差不齊者采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析處理(α=0.05)。 結(jié)果：①甘油三脂，實(shí)驗(yàn)中12周時(shí)單純激素組(B)較空白對(duì)照組(A)血脂顯著增高(P＜0.05)。同期上述指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組(C)較空白對(duì)照組(A)也顯著增高(P＜0.05)，B、C1和C2組間則無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②X線，單純激素組(B)在兔使用DEX4周后X線表現(xiàn)為雙側(cè)股骨頭區(qū)骨質(zhì)疏松，皮質(zhì)薄，骨小梁模糊，致12周可出現(xiàn)不同程度軟骨面塌陷，骨小

6、梁分辨不清。實(shí)驗(yàn)組2(C2)從實(shí)驗(yàn)后4周起X線均可見(jiàn)不同程度骨質(zhì)疏松，可少許點(diǎn)狀透亮影；8周時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯硬化帶形成及軟骨面、關(guān)節(jié)間隙形態(tài)學(xué)上改變；12周時(shí)股骨頭骨質(zhì)疏松較8周時(shí)加重，但未出現(xiàn)軟骨面的塌陷。實(shí)驗(yàn)組1(C1)4周時(shí)X線改變不明顯；12周時(shí)骨小梁模糊不清，未見(jiàn)關(guān)節(jié)面塌陷。③光鏡觀察，12周時(shí)HE染色單純激素組(B)出現(xiàn)骨細(xì)胞壞死，表現(xiàn)為核固縮，核溶解，及破裂。骨陷窩空泡程度高，同時(shí)軟骨下骨板菲薄，連續(xù)性中斷，骨髓區(qū)變化主要為大

7、片髓組織變性、溶解、壞死，血管管腔變窄，內(nèi)可見(jiàn)脂肪栓子及血栓形成。實(shí)驗(yàn)組1(C1)股骨頭軟骨層變薄，軟骨下骨小梁稍顯稀疏，骨陷窩空泡無(wú)明顯變化，軟骨下區(qū)骨板連續(xù)，未見(jiàn)明顯大片骨壞死。實(shí)驗(yàn)組2(C2)骨陷窩空泡、骨小梁稀疏程度介于單純激素組(B)和實(shí)驗(yàn)組1(C1)之間。④生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)，12周時(shí)單純激素組(B)股骨頭最大壓縮力較空白對(duì)照組(A)明顯降低；實(shí)驗(yàn)組1(C1)股骨頭最大壓縮力高于單純激素組(B)但低于空白對(duì)照組(A)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異