有機(jī)酸血癥患兒臨床資料分析與基因突變研究.pdf

1、目的:本研究通過(guò)對(duì)已確診的有機(jī)酸血癥包括:甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥Ⅰ型患兒的臨床資料進(jìn)行總結(jié)，試圖尋找有機(jī)酸血癥的臨床特征，同時(shí)對(duì)戊二酸血癥Ⅰ型患兒進(jìn)行基因分析，明確基因突變類型，探討基因突變類型與臨床表型之間的相關(guān)性，為有機(jī)酸血癥患兒的早期診斷、早期治療提供幫助。
　　 方法:回顧性的分析2003年-2013年深圳市兒童醫(yī)院診斷的有機(jī)酸血癥包括:甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥Ⅰ型患兒臨

2、床資料，根據(jù)其起病特點(diǎn)，分為急性型及慢性間歇型，并分別對(duì)兩組患兒臨床資料進(jìn)行總結(jié)，最后歸納有機(jī)酸血癥臨床特征。同時(shí)采用PCR-直接測(cè)序法對(duì)診斷的戊二酸血癥Ⅰ型患兒進(jìn)行戊二酰CoA脫氫酶基因(glutaryl-CoA dehydrogenase gene，GCDH)檢測(cè)，并總結(jié)分析戊二酸血癥Ⅰ型患兒臨床特征，將基因突變型與臨床表型進(jìn)行比對(duì)，探討其相關(guān)性。
　　 結(jié)果:1、40例有機(jī)酸血癥患兒起病年齡在生后8小時(shí)～12歲，其中急性型

3、11例，平均起病年齡為7.03±6.09天;慢性間歇型29例，平均起病年齡為18.83±38.01月。
　　 2、40例有機(jī)酸血癥主要臨床表現(xiàn):意識(shí)障礙65.00％、驚厥57.50％、發(fā)落后57.50％、喂養(yǎng)困難42.50％。急性型有機(jī)酸血癥以喂養(yǎng)困難81.80％，驚厥72.70％，意識(shí)障礙72.70％，肌張力異常72.70％為主要表現(xiàn);慢性間歇型以運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后75.86％為主要表現(xiàn)，其次為意識(shí)障礙62.07％，肌張力異常55.

4、17％，驚厥51.72％，肝、腎、心血管等系統(tǒng)損傷較常見(jiàn)。
　　 3、40例有機(jī)酸血癥患兒存在不同程度的代謝紊亂，表現(xiàn)為代謝性酸中毒55.00％、血氨升高46.43％，血乳酸升高42.86％，低鈣血癥32.50％。肝功能異常也較多見(jiàn)，部分患兒可見(jiàn)血常規(guī)異常，腎功能損傷。
　　 4、40例患兒行尿液GC/MS檢查而確診，其中甲基丙二酸血癥23例，其尿液GC/MS提示甲基丙二酸大量升高23例，甲基枸櫞酸大量升高10例，3-羥

5、基丙酸顯著增高6例，乳酸升高3例，3-羥基丁酸升高1例;丙酸血癥6例，其尿GC/MS提示3-羥基丙酸大量升高6例，甲基枸櫞酸大量升高3例，β-羥丁酸升高2例，甘氨酸升高2例;異戊酸血癥4例，其尿液分析提示異戊酸大量升高3例，3-羥基異戊酸顯著增高4例，β-羥丁酸、乳酸升高1例;戊二酸血癥Ⅰ型7例，其尿有機(jī)酸分析提示戊二酸升高7例，3-羥基戊二酸升高2例。
　　 5、27例患兒行頭顱影像學(xué)檢查，異常23例(85.2％)。
　

6、　 6、對(duì)6例戊二酸血癥Ⅰ型患兒進(jìn)行基因?qū)W分析，其中4例患兒檢測(cè)到突變基因，共7種類型的突變，分別為c.650C＞T、IVS10-2A＞C、c.146_149del4、IVS6-4_ Ex7+4del8、c.508A＞G、c.797T＞C、c.420del10，其中4種錯(cuò)義突變，3種框移突變。
　　 結(jié)論:1、急性型有機(jī)酸血癥起病急驟，以喂養(yǎng)困難、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、代謝紊亂為主要表現(xiàn)。
　　 2、慢性間歇型有機(jī)酸血癥以智能

7、、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后為主要表現(xiàn)，易合并其他器官、系統(tǒng)的損傷。
　　 3、感染、疫苗接種等可誘發(fā)慢性間歇型有機(jī)酸血癥急性發(fā)作。
　　 4、對(duì)戊二酸血癥Ⅰ型進(jìn)行基因?qū)W檢測(cè)，共發(fā)現(xiàn)7種基因突變類型。
　　 5、推測(cè)c.146_149del4、IVS6-4_ Ex7+4del8基因突變型與急性型戊二酸血癥Ⅰ型有關(guān)，c.650C＞T、IVS10-2A＞C、c.508A＞G、c.797T＞C、c.420de110基因突變類型與慢性