淋巴管生成與乳腺癌進展及預后關系的研究.pdf

1、目的：檢測乳腺癌組織淋巴管密度（LVD），評估乳腺癌淋巴管生成情況，探討淋巴管生成與乳腺癌進展和預后的關系；并從蛋白質和mRNA水平測定乳腺癌組織中淋巴管生成相關因子VEGF-C和VEGF-D的表達水平，探討其在乳腺癌淋巴管生成中的作用及與進展和預后的關系。 材料: 本研究所采用組織標本均為上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院普通外科手術切除的乳腺癌病例, 有完整的臨床病理資料，共85例。 方法：本研究第一部分以鼠抗人Po

2、doplanin單克隆抗體為一抗檢測乳腺癌組織周圍的淋巴管密度，以此評估淋巴管生成水平。第二部分以兔抗人VEGF-C和VEGF-D多克隆抗體為一抗檢測乳腺癌組織和轉移淋巴結VEGF-C和VEGF-D的蛋白表達水平；另外應用逆轉錄多聚酶鏈反應（RT-PCR）方法，檢測乳腺癌組織中淋巴管生成相關因子VEGF-C和VEGF-D mRNA的表達水平，以此探討其在乳腺癌淋巴管生成中的作用及與進展和預后的關系。 結果： ㈠研究組乳腺

3、癌組織中的淋巴管密度（LVD）為4.235±3.814，顯著高于對照組，差異有顯著性（P＜0.01）。LVD在伴有淋巴結轉移的乳腺癌組織要較不伴淋巴結轉移的乳腺癌組織顯著升高（P＜0.01），統(tǒng)計分析表明LVD與較差的TNM分期（P＜0.01）和預后（P＜0.05）相關。但乳腺癌LVD與患者年齡、病理類型、組織學分級、ER、PR和c-erb-B2均無顯著統(tǒng)計學相關（P＞0.05）。 ㈡研究組乳腺癌組織中VEGF-C和VEGF-D

4、蛋白的表達水平顯著高于對照組，差異有顯著性（P＜0.01）。其表達與淋巴結轉移和TNM臨床分期顯著相關（P均＜0.05），并且隨著VEGF-C和VEGF-D蛋白表達的增加，乳腺癌淋巴管密度（LVD）呈顯著的上升趨勢（P＜0.01），VEGF-C和VEGF-D高表達患者的預后和轉歸也較低表達者差（P＜0.05）。 ㈢研究組乳腺癌組織中VEGF-C和VEGF-D mRNA陽性表達顯著高于對照組（P＜0.05）。VEGF-C和VEGF

5、-D mRNA的表達與相應標本免疫組化方法檢測的蛋白表達水平顯著相關（P＜0.05）。在乳腺癌組織中，VEGF-C mRNA的表達陽性為18例（占75％），與淋巴結轉移顯著相關（P＜0.05）；VEGF-D mRNA的表達陽性有14例（占58.3％），與淋巴結轉移、TNM臨床分期顯著相關（P均＜0.05）。 ㈣研究組乳腺癌組織中VEGF-D mRNA與LVD顯著相關（P＜0.01）；而VEGF-C mRNA陽性組LVD水平雖略高

6、于陰性組，但無顯著統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。 ㈤乳腺癌轉移淋巴結中VEGF-C和VEGF-D表達水平分別較相應的原發(fā)灶VEGF-C和VEGF-D的表達水平明顯增高，具有顯著的統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。 結論： ㈠乳腺癌自身存在誘導淋巴管生成的作用，這種作用增加了乳腺癌的侵襲性并導致患者較差預后，故LVD對于判斷患者的預后具有重要的價值； ㈡ VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌誘導淋巴管生成中起重要作用