厚藤、澤漆和肉豆蔻三種藥用植物及厚藤共生真菌的活性次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、本論文系統(tǒng)開(kāi)展了三種藥用植物的活性成分及厚藤共生真菌的活性代謝產(chǎn)物研究，以期闡明其有效成分并獲得新的藥物先導(dǎo)化合物、從化學(xué)角度探討其共生關(guān)系并獲得活性成分的微生物來(lái)源；同時(shí)開(kāi)展對(duì)量大天然成分的化學(xué)修飾，以期獲得新的藥物先導(dǎo)化合物。論文的研究?jī)?nèi)容包括三個(gè)部分：①藥用植物厚藤(Ipomoea pes-caprae)、澤漆(Euphorbia helioscopia)及肉豆蔻(Myristica fragrans)的活性成分研究；②厚藤共生真

2、菌的分離、TLC和HPLC-UV相結(jié)合檢測(cè)代謝產(chǎn)物的化學(xué)特征及其多樣性，篩選發(fā)現(xiàn)與宿主植物化學(xué)成分相關(guān)的菌株和“天才菌株(Talented Strains)”及其活性代謝產(chǎn)物研究；③澤漆二萜成分的化學(xué)修飾及其構(gòu)效關(guān)系探討。 取得的主要研究成果有： 1.從三種藥用植物中分離純化了45個(gè)單體化合物，通過(guò)核磁共振光譜(1D-NMR，2D-NMR)、質(zhì)譜、紫外光譜、氣質(zhì)聯(lián)用(GC-MS)及單晶衍射等天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)，結(jié)合化學(xué)

3、反應(yīng)鑒定了43個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)，均得到其特征化學(xué)成分；獲得新化合物14個(gè)(1-8，16，30-34)：8個(gè)樹(shù)脂糖苷類(lèi)化合物(1-8)、1個(gè)麻楓樹(shù)烷型二萜(16)和5個(gè)由二苯基壬酮和新木酚素通過(guò)碳碳單鍵偶聯(lián)而成的新骨架化合物(30-34)。通過(guò)對(duì)部分化合物的生物活性的初步研究，發(fā)現(xiàn)了6個(gè)細(xì)胞毒活性化合物(16，17，32，33，36，39)、13個(gè)抗氧化活性化合物(29-40，42)。 2.從新鮮的厚藤植物中分離純化了18株共生真菌，發(fā)

4、現(xiàn)了一株高產(chǎn)抗腫瘤活性化合物--二氧嗎啉生物堿的工程菌株：尖孢鐮刀菌Fusarium oxysporumJ8-1-2，該生物堿占乙酸乙酯提取代謝產(chǎn)物的27.3％，其對(duì)人白血病細(xì)胞HL-60和人肺癌細(xì)胞A-549表現(xiàn)出良好的細(xì)胞毒活性(IC50值分別為1.2和2.3μg/mL)；從另外兩株共生真菌Y16和球莖狀鐮孢菌Fusarium oxysporum Y24-2的發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定了12個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，獲得6個(gè)新化合物(47，49，

5、50，52，53，56)--3個(gè)二苯基丁內(nèi)酯(47，49，50)和3個(gè)麥角甾酮類(lèi)(52，53，56)化合物，通過(guò)抗氧化活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)4個(gè)良好的抗氧化活性化合物(46，48，49，50)。從菌株Y16中發(fā)現(xiàn)與宿主植物化學(xué)成分具有相同生源途經(jīng)的化合物，并進(jìn)行了生物合成途經(jīng)推測(cè)。 3.對(duì)澤漆的大量無(wú)活性二萜化學(xué)成分Euphorin進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，制備了11個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的衍生物(R1-R3，M1-1，M2B-1，T1-1，T1-2，T2B

6、-1，T2C-1，T2A-2，T2B-2)，其中3個(gè)衍生物具有細(xì)胞毒活性(113，T2B-1和T2A-2)。 總之，本文通過(guò)藥用植物厚藤、澤漆及肉豆蔻的活性成分研究、厚藤共生真菌的活性代謝產(chǎn)物研究及對(duì)澤漆化學(xué)成分的化學(xué)修飾，獲得了68個(gè)單體化合物，闡明了其中66個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)，新化合物31個(gè)、活性化合物23個(gè)；獲得了一株與產(chǎn)宿主植物化學(xué)成分具有相同生源途經(jīng)的化合物共生真菌，并進(jìn)行了代謝產(chǎn)物生物合成途經(jīng)相關(guān)性推測(cè)，為進(jìn)一步研究該植物的