胃癌4q28染色體雜合性缺失分析及候選抑癌基因的驗證.pdf

1、上海交通大學碩士學位論文胃癌4q28染色體雜合性缺失分析及候選抑癌基因的驗證姓名：吳建林申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學（普通外科）指導教師：于穎彥20090401上海交通大學醫(yī)學院碩士學位論文位點可能的候選抑癌基因；利用半定量RTPCR技術(shù)對8個胃癌細胞株和62例胃癌組織標本進行mRNA表達驗證；并比較4q28位點LOH與FAT4基因的mRNA表達水平與患者多種臨床病理學參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果：對細胞株染色體FISH研究顯示，在所有雜交成功的

2、胃癌細胞株中染色體均變現(xiàn)為非整倍體，其中SGC7901，BGC823，AGS為超二倍體，KATOIII為亞四倍體，但4號染色體相對減少一條。對4q28兩側(cè)翼微衛(wèi)星位點D4S2975和D4S1644的研究顯示，兩位點LOH病例在信息性病例中的比例分別為35.56%(1645)和40.74%(1127)，平均LOH頻率為38.15％，統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)該位點的LOH與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在明顯相關(guān)性（P=0.008）。應用RTPCR對該位點的候選抑癌基

3、因FAT4研究顯示，該基因在8個胃癌細胞株中表達均下降，而62例胃癌患者中22例表達下降（35.48％）。比較FAT4mRNA表達水平和多種臨床病理指標關(guān)系發(fā)現(xiàn)，其表達下降與腫瘤發(fā)生部位相關(guān)，胃底賁門部癌比胃體胃竇癌更易出現(xiàn)表達的下降(P=0.029)。結(jié)論：胃癌細胞株呈現(xiàn)染色體超二倍體、亞四倍體以及4號染色體數(shù)目減少等較復雜的變異。胃癌染色體4q28位點存在高頻率的LOH；位于4q28位點的候選抑癌基因FAT4在8株胃癌細胞株以及三分