乙型肝炎病毒x蛋白在肝癌細(xì)胞中干擾p53對(duì)Mfn2正調(diào)控的機(jī)制研究.pdf

1、線粒體融合蛋白2（Mfn2）基因位于染色體1p22.3，其編碼蛋白質(zhì)參與線粒體融合，并有助于維持線粒體網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定。我們以前的研究表明，Mfn2在肝癌中是一個(gè)潛在的受p53直接調(diào)控的腫瘤抑制基因，并且通過(guò)線粒體凋亡途徑發(fā)揮其促細(xì)胞凋亡的作用。乙肝病毒x蛋白(HBx)作為HBV基因組編碼蛋白之一，不僅與HBV的復(fù)制密切相關(guān)，而且還具有多種生物學(xué)功能。其中最受關(guān)注的是，HBx可以通過(guò)一系列的機(jī)制干擾抑癌基因p53介導(dǎo)的凋亡通路。然而在肝癌細(xì)胞

2、中，HBx與Mfn2之間的關(guān)系是未知的。通過(guò)研究，我們首先發(fā)現(xiàn)HBx在肝癌細(xì)胞中對(duì)Mfn2和p53的表達(dá)量沒(méi)有直接的影響。然而，在經(jīng)多柔比星處理或p53質(zhì)粒轉(zhuǎn)染的肝癌細(xì)胞系中，原本應(yīng)該被上調(diào)的Mfn2基因，卻因HBx蛋白的存在而使Mfn2的上調(diào)受到抑制。通過(guò)啟動(dòng)子熒光素酶和凝膠電泳遷移實(shí)驗(yàn)，我們證實(shí)了HBx能夠干擾p53特異性結(jié)合至Mfn2基因啟動(dòng)子區(qū)域的過(guò)程。上述結(jié)果表明HBx可以干擾p53對(duì)于Mfn2的直接調(diào)控，為HBx促癌機(jī)制及如