雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜法分析雙相情感障礙患者血漿差異表達蛋白.pdf

1、研究背景：雙相情感障礙，又稱躁郁癥，是一種具有高致殘率的重性精神疾病，主要表現(xiàn)為躁狂相與抑郁相反復(fù)間歇交替或者循環(huán)發(fā)作，抑郁相和躁狂相之間表現(xiàn)為無情感癥狀的靜息相。與單相抑郁相比，其臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜、治療更為困難、預(yù)后更差、患者的自殺風(fēng)險更大。目前對雙相情感障礙的診斷主要依靠病人及家屬的主觀描述和臨床醫(yī)生對量表的評估，缺乏客觀的實驗室診斷方法或?qū)ｉT針對雙相情感障礙的病理標志物，在某種程度上會造成誤診和漏診，特別是BD抑郁發(fā)作易被誤診為單

2、相抑郁，躁狂或輕躁狂發(fā)作常被與之共患的其他精神障礙（如焦慮、分裂樣癥狀、兒童行為障礙等）所掩蓋，造成雙相情感障礙的誤診。
　　 目的：尋找客觀的雙相情感障礙的診斷的分子標志物，對于疾病的診斷、控制、治療都有重大的意義。本研究旨在利用雙向電泳分離結(jié)合MALDI-TOF/TOF質(zhì)譜鑒定的蛋白組學(xué)技術(shù)策略尋找疾病的特異表達的蛋白，以期為疾病的客觀診斷提供候選蛋白分子。
　　 方法：采集BD抑郁相患者（20例）、BD躁狂相患者（

3、15例）、健康對照（20例）血漿標本，處理后對血漿蛋白質(zhì)進行雙向凝膠電泳分離，運用PD-Quest軟件分析差異蛋白點，挖點、酶解后差異蛋白點用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜進行差異蛋白的鑒定，然后對其中6個差異蛋白質(zhì)進行Western-blot驗證，最后將western-blot陽性的蛋白質(zhì)增加單相抑郁組再次驗證。
　　 結(jié)果：三組樣品雙向電泳級質(zhì)譜鑒定共得到43個差異蛋白，其中22個蛋白在BD抑郁相和BD躁狂相中都有差異，2

4、1個蛋白只在其中一組有差異，MetaCore軟件分析差異蛋白顯示差異蛋白主要與免疫應(yīng)答相關(guān);獨立樣本W(wǎng)estern-blot驗證結(jié)果顯示BD患者血漿apo A1、apo L1、CA-1表達異常，而增加單相抑郁癥患者進行Western-blot驗證顯示，此三個蛋白組合可以很好的區(qū)分BD抑郁相、BD躁狂相、單市目抑郁癥。
　　 結(jié)論：差異表達蛋白中大部分蛋白質(zhì)與免疫反應(yīng)和脂質(zhì)代謝異常相關(guān)，表明脂質(zhì)代謝和免疫調(diào)節(jié)的紊亂可能參與BD病理