惡性血液病低密度脂蛋白膽固醇受體及HMG-CoA還原酶活性的研究.pdf

1、目的：尋找白血病細(xì)胞和正常細(xì)胞之間脂質(zhì)代謝的差異，進(jìn)而利用這種差異進(jìn)行靶向治療，尋找抑制白血病細(xì)胞增殖但對正常細(xì)胞無損傷的有效方法。 方法：參照孟凡青方法并加以改進(jìn)，采用低濃度阿托伐他汀抑制細(xì)胞內(nèi)源性膽固醇合成途徑，提供外源性低密度脂蛋白膽固醇供細(xì)胞生長，應(yīng)用MTT比色法檢測細(xì)胞分裂生長抑制率，進(jìn)而判斷低密度脂蛋白受體活性。應(yīng)用紫外分光光度法測定細(xì)胞3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶活性；采用MTT法觀察

2、HMG-CoA抑制劑阿托伐他汀對白血病細(xì)胞系K562、HL-60和正常細(xì)胞系HK-2細(xì)胞增殖作用的影響：將對數(shù)期生長的細(xì)胞按每孔100μl接種于96孔培養(yǎng)板中，阿托伐他汀用含10％胎牛血清的RPMI1640分別配成10，20，40，80，160μmol/L加入培養(yǎng)體系，每孔100μl，以不加藥物而加含10％胎牛血清的RPMI1640 100μl及上述細(xì)胞100μl的培養(yǎng)體系為對照。 結(jié)果：與止常細(xì)胞HK-2比較，白血病細(xì)胞K56

3、2、HL-60低密度脂蛋白膽固醇受體活性增高、HM6-CoA還原酶活性增高(P<0.05)；阿托伐他汀以時間和劑量依賴性的方式抑制K562、HL-60細(xì)胞增殖，即隨著阿托伐他汀處理濃度的加大、作用時間的延長，細(xì)胞存活率逐漸下降。阿托伐他汀對HK-2細(xì)胞增殖抑制作用與時間及劑量無關(guān)。 結(jié)論：白血病細(xì)胞系K562、HL-60細(xì)胞低密度脂蛋白膽固醇受體和HMG-CoA還原酶活性較正常細(xì)胞HK-2增高；應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑(阿