預(yù)防性應(yīng)用西比靈對(duì)高血糖SD大鼠局部腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、本研究采用高血糖條件下大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，觀察神經(jīng)功能缺損評(píng)分、腦梗死體積、腦組織病理形態(tài)改變及抑凋亡基因bcl-2、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)和內(nèi)皮素-1(ET-1)的表達(dá)情況，探討預(yù)防性應(yīng)用西比靈對(duì)高血糖條件下SD大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷是否有保護(hù)作用；同時(shí)比較西比靈、拜阿司匹靈的預(yù)防效果，為預(yù)防性用藥提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：54只雄性健康SD大鼠，體重180-220g，血糖正常(＜6mmol/l)，隨

2、機(jī)分為3組：高血糖組(n=18)、西比靈+高血糖組(簡(jiǎn)稱(chēng)西比靈組n=18)、拜阿司匹靈+高血糖組(簡(jiǎn)稱(chēng)拜阿司匹靈組n=18)。各組按缺血90min再灌注3h(n=6)、6h(n=6)、24h(n=6)分為3個(gè)亞組。西比靈組、拜阿司匹靈組于手術(shù)前三天始分別予西比靈(10mg/kg體重)、拜阿司匹靈(6mg/kg體重)行灌胃治療。各組均在術(shù)前30min腹腔注射50﹪葡萄糖(3g/kg體重)，建立高血糖模型，栓線前測(cè)血糖值達(dá)11.1mmol/

3、l表示建模成功。 利用改良Longa-Zea氏線栓法制備SD大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，于插線90min后拔出栓線，實(shí)行再灌注。參考Longa-Zea5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。各組于不同再灌注時(shí)間點(diǎn)斷頭取腦后以2﹪氯化三苯四唑啉(TTC)染色，判斷缺血部位，用圖像分析系統(tǒng)測(cè)量梗死體積。行蘇木精-伊紅(HE)染色觀察腦組織病理形態(tài)。免疫組織化學(xué)方法觀察bcl-2、ICAM-1、ET-1的表達(dá)。 結(jié)論：1、西

4、比靈組bcl-2于再灌注3h可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，6h達(dá)高峰，至24h逐漸下降，在高血糖條件下的局部腦缺血再灌注損傷中起到抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用。ICAM-1及ET-1均于再灌注3h可見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，24h內(nèi)逐漸升高，參與缺血再灌注損傷的病理生理過(guò)程，加重腦損傷。 2、預(yù)防性應(yīng)用西比靈能減輕高血糖條件下的局灶性腦缺血再灌注損傷，減輕神經(jīng)功能缺損癥狀；縮小梗死體積；使損傷腦區(qū)bcl-2表達(dá)上調(diào)，ICAM-1及ET-1表達(dá)減少；減輕神經(jīng)細(xì)胞變性