Obestatin與血壓之間的關(guān)系及其對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、Ghrelin是1999年由Kojima等在尋找生長激素促分泌受體(GHSR)的內(nèi)源性配體時(shí)發(fā)現(xiàn)的。近年來大量的研究發(fā)現(xiàn)ghrelin具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，如刺激食欲，啟動(dòng)飲食，以及調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和能量代謝等。
　　 心血管系統(tǒng)自身亦可合成和分泌ghrelin，且其受體GHSR亦廣泛分布于心血管系統(tǒng)，這為ghrelin參與調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能提供了基礎(chǔ)。最近的研究證實(shí)，ghrelin與血壓密切相關(guān)：Nayaga等研究發(fā)現(xiàn)在健康志愿者

2、中靜脈注射ghrelin可以降低外周血管阻力、血壓但不引起心率的變化；Makino等研究發(fā)現(xiàn)，妊高癥的患者空腹血中的ghrelin水平顯著高于正常妊娠婦女空腹血中的ghrelin水平。上述研究結(jié)果提示ghrelin在血壓調(diào)節(jié)中或許發(fā)揮著重要作用。
　　 2005年11月Zhang等推測(cè)并證實(shí)了preproghrelin除可產(chǎn)生ghrelin外，還可產(chǎn)生另外一種多肽，并命名為obestatin(肥胖抑制素)，而且有趣的是，obes

3、tatin雖然與ghrelin來源于同一個(gè)前體肽，但卻拮抗ghrelin的效應(yīng)：如抑制飲食、抑制腸蠕動(dòng)，減輕體重等。Anderwald-Stadler等在胰島素抵抗的患者中發(fā)現(xiàn)，空腹血中的obestatin水平與其收縮壓呈負(fù)相關(guān)，這提示obestatin或許在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮一定的作用。
　　 當(dāng)前關(guān)于obestatin與血壓的關(guān)系還無太多研究，而obestatin對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用更未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此，本研究擬從以下幾個(gè)方面探討o

4、bestatin與血壓的關(guān)系及其對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用，以期為目前相關(guān)問題的解決提供一些新的可能思路：①自發(fā)性高血壓大鼠外周血obestatin、ghrelin水平變化及其與血壓的關(guān)系；②輕-中度高血壓患者外周血中obestatin、ghrelin水平變化及其與血壓的關(guān)系；③靜脈注射obestatin對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓的調(diào)節(jié)作用。
　　 第一部分：自發(fā)性高血壓大鼠外周血中obestatin水平變化及意義
　　 目的：探討自

5、發(fā)性高血壓大鼠空腹外周血obestatin、ghrelin水平的變化及意義。
　　 方法：采用RIA法檢測(cè)14只自發(fā)性高血壓大鼠和12只京都Wistar大鼠空腹外周血ghrelin、obestatin水平；采用ELISA法檢測(cè)空腹胰島素水平；利用清醒自由活動(dòng)大鼠血流動(dòng)力學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)監(jiān)測(cè)大鼠血壓、心動(dòng)周期并測(cè)定反射敏感性。
　　 結(jié)果：自發(fā)性高血壓大鼠外周血中g(shù)hrelin、obestatin水平均顯著高于京都Wista

6、r大鼠(649.4±55.3 pg/ml vs106.3±8.4 pg/ml，P＜0.01;44.6±2.3 pg/mlvs38.6±1.5 pg/ml，P＜0.05)；自發(fā)性高血壓大鼠中g(shù)hrelin/obestatin的比值也顯著高于京都Wistar大鼠(15.1±1.5vs2.8±0.2，P＜0.01)；相關(guān)分析顯示心動(dòng)周期、反射敏感性、體重及胰島素水平與ghrelin、ghrelin/obestatin呈負(fù)相關(guān)；收縮壓、舒張壓及

7、平均動(dòng)脈壓與ghrelin、ghrelin/obestatin呈正相關(guān)；反射敏感性與obestatin水平呈負(fù)相關(guān)；ghrelin與obestatin二者呈正相關(guān)；多元回歸分析顯示體重和收縮壓是ghrelin水平的獨(dú)立影響因子(標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=-0.377，P=0.004；標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=0.615，P＜0.0005)，僅收縮壓是obestatin的獨(dú)立影響因子(標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=0.460，P=0.018)，收縮壓和體重還是ghreli

8、n/obestatin比值的獨(dú)立影響因子(標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=0.567，P=0.01；標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=-0.032，P=0.037)。這些參數(shù)在單獨(dú)的SHR及WKY組中與ghrelin、obestatin及ghrelin/obestatin的比值等參數(shù)均無明顯相關(guān)。
　　 結(jié)論：自發(fā)性高血壓大鼠空腹外周血中g(shù)hrelin、obestatin水平均顯著高于京都Wistar大鼠。Obestatin在血壓的調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮一定的作用。

9、r>　　 第二部分：高血壓患者外周血中obestatin水平變化及意義
　　 目的：觀察未經(jīng)藥物治療的高血壓患者外周血中obestatin、ghrelin水平變化及意義。
　　 方法：采用RIA法檢測(cè)14例高血壓患者和14例血壓正常對(duì)照者空腹外周血中obestatin、ghrelin水平；采用ELISA法檢測(cè)空腹空腹外周血胰島素水平并監(jiān)測(cè)體重指數(shù)、腰臀比等。
　　 結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，高血壓患者空腹外周血中

10、ghrelin水平顯著減低(236.3±12.3 pg/mlvs381.4±25.6 pg/ml，P＜0.01)；與正常對(duì)照組相比，高血壓患者外周血中obestatin水平較低(276.2±15.1 pg/mlvs325.4±25.8 pg/ml，P＞0.05)，但二者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與正常對(duì)照組相比，高血壓患者ghrelin/obestatin的比值仍然顯著減低(0.89±0.06vs1.2±0.06，P＜0.01)。收縮壓、

11、舒張壓、體重指數(shù)、甘油三酯、血糖、胰島素均與ghrelin呈負(fù)相關(guān)。血糖和胰島素均與obestatin呈負(fù)相關(guān)。收縮壓、舒張壓與ghrelin/obestaitn比值呈負(fù)相關(guān)；多元回歸分析顯示收縮壓和甘油三酯為ghrelin/obestatin比值的獨(dú)立影響因子(標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=-0.385；P=0.033；標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)=-0.430；P=0.018)，其他指標(biāo)未能顯示與ghrelin/obestatin比值明顯相關(guān)。
　　

12、結(jié)論：與對(duì)照組相比未經(jīng)治療的高血壓患者外周血中g(shù)hrelin水平明顯減低，obestatin水平無顯著差異。與ghrelin相比，obestatin在血壓調(diào)節(jié)中的作用明顯減弱。
　　 第三部分：靜脈注射obestatin對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響
　　 目的：觀察靜脈注射obestatin及ghrelin對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響。
　　 方法：利用清醒自由活動(dòng)大鼠血流動(dòng)力學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)監(jiān)測(cè)靜脈注射ob

13、estatin、ghrelin對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓、心動(dòng)周期、壓力反射敏感性的影響。
　　 結(jié)果：不同劑量的obestatin(10μg/kg，50μg/kg，100μg/kg)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的平均動(dòng)脈壓(10μg/kg∶113.8±2.0mmHgvs114.4±1.6mmHg，P＞0.05；50μg/kg∶110±2.4 mmHgvs109±3.2 mmHg,P＞0.05;100μg/kg∶115.9±1.5mmHgvs

14、115.8±2.4mmHg,P＞0.05)、心動(dòng)周期(10μg/kg∶184.7±3.9msvs185.5±4.1ms，P＞0.05；50μg/kg∶185.9±4.1msvs193.4±4.5ms，P＞0.05；100μg/kg∶137.7±4.5msvs143.9±5.6 ms，P＞0.05)、壓力反射敏感性(10μg/kg∶0.414±0.03 ms/mmHgvs0.442±0.02ms/mmHg，P＞0.05；50μg/kg∶0

15、.453±0.04ms/mmHgvs0.439±0.01 ms/mmHg,P＞0.05；100μg/kg∶0.398±0.02 ms/mmHgvs0.401±0.01ms/mmHg,P＞0.05)均沒有顯著影響；ghrelin(10ng/kg)可以顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的平均動(dòng)脈壓(115.9±1.5mmHgvs108.6±3.6mmHg，P＜0.01)、心動(dòng)周期(132.4±2.8 msvs152.6±7.4 ms，P＜0.05)，