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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:利用新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)動(dòng)物模型,觀察缺氧缺血性腦損傷后及缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor lα,HIF-1α)抑制劑2-甲氧基雌二醇(2-Methoxyestradiol,2ME2)干預(yù)后對(duì)腦組織中HIF-1α表達(dá)趨勢(shì)的變化及與細(xì)胞凋亡的關(guān)系,探討抑制HIF-1α后對(duì)缺氧缺血性腦損傷的影響及可能的作用,以期為臨床治療新
2、生兒缺氧缺血性腦病(HIE)提供有效治療方案。
方法:7日齡Wistar大鼠120只,雌雄不限,體重10~15g,隨機(jī)分為三組:假手術(shù)組(n=8),HIBD模型組(n=56),2ME2干預(yù)組(n=56),其中后兩組根據(jù)HIBD后處死時(shí)間不同又分為7個(gè)亞組:3h組、6h組、12h組、1d組、2d組、3d組、7d組,每亞組各8只。HIBD模型組和2ME2干預(yù)組均先制備HIBD模型,采用Rice法建立新生大鼠缺氧缺血腦損傷模型:
3、假手術(shù)組給予頸正中切口游離左側(cè)頸總動(dòng)脈,不進(jìn)行缺氧缺血處理:HIBD模型組游離并接扎左側(cè)頸總動(dòng)脈后置于缺氧艙中(含8%氧氣和92%氮?dú)猓?h;2ME2干預(yù)組于HIBD后即刻一次性腹腔注射2ME2(10μg/g)。各組新生大鼠于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)斷頭取腦組織后肉眼觀察腦組織大體形態(tài)的改變,石蠟切片行HE染色光鏡下觀察左側(cè)腦組織病理變化,免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)各組新生大鼠腦組織HIF-1α和Caspase-3的表達(dá)及用TUNEL法測(cè)定細(xì)胞凋亡指數(shù)(A
4、I)。
結(jié)果:(1)缺氧缺血后新生大鼠出現(xiàn)不同程度的行為異常。(2)缺氧缺血后可見(jiàn)腦組織大體可見(jiàn)不同程度的異常改變,2ME2干預(yù)后上述改變減輕。(3)HE染色:假手術(shù)組腦組織結(jié)構(gòu)及層次清晰,細(xì)胞形態(tài)正常;HIBD模型組于術(shù)后3~6h左側(cè)腦組織皮層細(xì)胞水腫,12~24h神經(jīng)元排列紊亂,少量局灶性壞死,2~3d神經(jīng)細(xì)胞凋亡明顯增多,7d后神經(jīng)元數(shù)目明顯減少,膠質(zhì)細(xì)胞增生。2ME2干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)損傷程度較HIBD模型組明顯減輕,
5、神經(jīng)細(xì)胞存活數(shù)量多,多數(shù)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)正常,細(xì)胞排列尚規(guī)則。(4)免疫組織化學(xué)染色:HIF-1α和Caspase-3陽(yáng)性染色呈棕黃色的細(xì)顆粒沉積,陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)于大腦皮層。假手術(shù)組中HIF-1α和Caspase-3無(wú)明顯陽(yáng)性表達(dá)。HIBD模型組中HIF-1α于HIBD后3h表達(dá)增強(qiáng),12h時(shí)達(dá)高峰,1~7d時(shí)陽(yáng)性表達(dá)逐漸降低,但仍高于正常水平,與假手術(shù)組比較,HIBD模型組各時(shí)間點(diǎn)HIF-1α陽(yáng)性細(xì)胞平均灰度值均低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0
6、.05):Caspase-3于HIBD后3h表達(dá)增強(qiáng),6-24h逐漸上升,2d達(dá)高峰,3~7d逐漸降低,但仍高于正常水平,與假手術(shù)組比較,HIBD模型組各時(shí)間點(diǎn)Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞平均灰度值均低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2ME2干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)HIF-1α和Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)明顯降低,陽(yáng)性細(xì)胞平均灰度值較HIBD模型組各時(shí)間點(diǎn)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(5)TUNEL染色凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù):假手術(shù)組未見(jiàn)明顯凋
7、亡細(xì)胞。HIBD模型組術(shù)后3h即可出現(xiàn)凋亡細(xì)胞,隨著觀察時(shí)間的推移,凋亡細(xì)胞數(shù)逐漸增多。2ME2干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)較HIBD模型組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:(1)通過(guò)對(duì)缺氧缺血后新生大鼠行為能力的觀察以及大鼠腦組織病理學(xué)觀察,證實(shí)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型建立成功,并且2ME2干預(yù)后可減輕缺氧缺血所致的腦損傷。(2)新生大鼠缺氧缺血腦損傷后,HIF-1α和Caspase-3表達(dá)增加呈同步
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