無癥狀HBV攜帶者妊娠晚期肝功能指標(biāo)變化及其意義.pdf

1、背景資料及研究目的：妊娠期間，孕婦經(jīng)歷了一系列重大的生理變化以滿足胎兒生長發(fā)育的需要。隨妊娠進(jìn)展，體內(nèi)雌、孕激素、胎盤分泌的各種激素和酶等增多并在孕晚期達(dá)到高峰，胎兒所需營養(yǎng)物質(zhì)日趨增加等，均會(huì)影響到母體肝臟的功能。妊娠期間血容量的增加導(dǎo)致血液稀釋，使得血清蛋白濃度降低；胎盤和骨骼產(chǎn)生的同工酶增加使得血清堿性磷酸酶(ALP)水平在妊娠晚期顯著升高。其他各項(xiàng)肝功能指標(biāo)變化的情況目前還存在一些爭論。闡明妊娠期肝功能指標(biāo)的變化特點(diǎn)，對(duì)妊娠合并

2、肝臟疾病的診斷和鑒別診斷有重要意義。 我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，發(fā)病率高達(dá)10％-15％。無癥狀乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者是慢性活動(dòng)性肝炎，肝硬化和肝細(xì)胞癌的高危人群。但因無臨床癥狀體征，干功能指標(biāo)也正常，以往稱這類患者為“健康攜帶者”，一般不行針對(duì)性治療。此類患者妊娠后，通常也僅監(jiān)測部分肝功能指標(biāo)及進(jìn)行常規(guī)母嬰傳播阻斷等。而越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，無癥狀HBV攜帶者妊娠后對(duì)母兒均有較大影響。除造成乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播外，妊娠期高

3、血壓疾病、產(chǎn)后出血、切口感染、早產(chǎn)、妊娠期糖尿病等發(fā)生率增高，死胎、低體重兒、宮內(nèi)感染、新生兒窒息及圍產(chǎn)兒死亡率也增加。近年國內(nèi)外學(xué)者對(duì)無癥狀HBV攜帶者進(jìn)行肝活檢，發(fā)現(xiàn)其中30％～46.4％有慢性肝臟病變，甚至有小部分存在明顯的慢性肝臟病變，認(rèn)為這可能與攜帶者的乙型肝炎病毒慢性感染狀態(tài)損害了肝臟功能有關(guān)。而這種損害在肝功能血清學(xué)試驗(yàn)指標(biāo)上有無體現(xiàn)目前尚未見相關(guān)研究報(bào)道。本研究擬通過對(duì)臨床病例的回顧性分析以了解正常妊娠孕婦及無癥狀HBV

4、攜帶者妊娠晚期肝功能指標(biāo)的變化情況，初步探討無癥狀HBV攜帶者產(chǎn)前及產(chǎn)檢監(jiān)測的改進(jìn)工作。 資料與方法：研究對(duì)象為2004年9月至2006年2月間于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩的妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦285例，同時(shí)隨機(jī)選擇同期分娩的正常妊娠孕婦210例行對(duì)照分析，并選擇同期于我院體檢的育齡健康非孕婦女及非孕女性無癥狀HBV攜帶者各100例作為對(duì)照。 妊娠合并無癥狀HBV攜帶組入選標(biāo)準(zhǔn)：1.我院定期規(guī)律產(chǎn)檢，定期注射

5、乙肝免疫球蛋白；2.無其他內(nèi)外科合并癥或妊娠并發(fā)癥；3.符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的無癥狀HBV攜帶者診斷標(biāo)準(zhǔn)；4.單活胎；5.足月妊娠；6.無不良生活習(xí)慣；7.既往無活動(dòng)性肝炎發(fā)作史，無藥物治療史。正常妊娠組病例入選標(biāo)準(zhǔn)：1.我院定期規(guī)律產(chǎn)檢；2.無內(nèi)外科合并癥或妊娠并發(fā)癥；3.足月妊娠；4.單活胎；5.無不良生活習(xí)慣(包括吸煙、飲酒等)。非孕無癥狀HBV攜帶者入選標(biāo)準(zhǔn)：1.育齡婦女，年齡18歲～40歲；2.符合2000年《

6、病毒性肝炎防治方案》中無癥狀HBV攜帶者的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3.無其他內(nèi)、外科合并癥；4.既往無活動(dòng)性肝炎發(fā)作史，無藥物治療史。選取同期于我院體檢的育齡健康婦女100例作為對(duì)照。 收集各組的1.一般情況資料：年齡，民族，婚姻狀況，孕產(chǎn)次，發(fā)病年限等；2.肝功能指標(biāo)數(shù)據(jù)(妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦組和正常妊娠孕婦組均為妊娠晚期肝功能指標(biāo))，包括門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷丙比值(AST/ALT)，谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(

7、GGT)，堿性磷酸酶(ALP)，總蛋白(TP)，血清白蛋白(ALB)，球蛋白(GLB)，白/球比值A(chǔ)/G，血清總膽固醇(CHOL)，血清總膽汁酸(TBA)，血清總膽紅素(TBIL)，直接膽紅素(DBIL)，間接膽紅素(IBIL)，血清膽堿酯酶(CHE)，凝血酶原時(shí)間(PT)，凝血酶原活動(dòng)度(PTA)等；3.妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦及非孕攜帶者的病毒性肝炎血清標(biāo)志物等免疫學(xué)指標(biāo)。 使用Excel及SPSS12.0軟件包對(duì)所得數(shù)

8、據(jù)進(jìn)行分析、組間比較。所得結(jié)果1)數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表達(dá)；2)數(shù)據(jù)組間比較使用t檢驗(yàn)和方差分析；率的比較使用chi-squaretest；3)P＜0.05時(shí)認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果：1.各組間年齡比較無顯著差異；妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦與正常妊娠孕婦相比較，孕周及初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦構(gòu)成比例無顯著差異；妊娠合并無癥狀HBV攜帶孕婦與非孕攜帶婦女在發(fā)病年限上無顯著差異。 2.正常晚期妊娠孕婦與健康非孕婦相比，血清AS

9、T、ALT、TBA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，血清GGT水平偏低(P＜0.05)，ALP水平顯著升高(P＜0.001)，血漿TP和ALB水平顯著降低(P＜0.001)，GLB水平無顯著差異(P＞0.05)，A/G比值下降(P＜0.001)，CHOL水平顯著升高(P＜0.001)，血清TBIL、DBIL和IBIL水平降低(P＜0.01)，CHE活性顯著降低(P＜0.001)，PT顯著縮短(P＜0.001)，PTA活性增高(P＜0

10、.001)。 3.無癥狀HBV攜帶者妊娠晚期肝功能指標(biāo)與非孕無癥狀HBV攜帶婦女相比，GGT水平降低(P＜0.01)，ALP水平顯著升高(P＜0.001)，血清TP和ALB水平顯著降低(P＜0.001)，A/G顯著降低(P＜0.001)，CHOL水平顯著升高(P＜0.001)，DBIL水平稍降低(P＜0.05)，CHE活性顯著下降(P＜0.001)，PT縮短(P＜0.001)，PTA升高(P＜0.001)。其余各項(xiàng)肝功能指標(biāo)兩組

11、間無顯著性差異(P＞0.05))。 4.非孕無癥狀HBV攜帶婦女與健康育齡非孕婦女相比，血清AST、ALT水平顯著升高(P＜0.01及P＜0.001)，AST/ALT比值降低(P＜0.05)，GGT水平增高(P＜0.05)，ALB水平下降(P＜0.05)，GLB水平升高(P＜0.05)，A/G比值下降(P＜0.001)，其余各項(xiàng)肝功能指標(biāo)無顯著差異(P＞0.05)。 5.妊娠合并無癥狀HBV攜帶者孕晚期肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均處

12、于正常范圍內(nèi)，但與正常妊娠孕婦相比，血清AST、ALT水平顯著升高(P＜0.001)，AST/ALT比值降低(P＜0.01)，血清GGT水平升高(P＜0.05)，TP水平無顯著性差異(P＞0.05)，GLB水平升高(P＜0.05)，ALB和CHOL水平下降(P＜0.05)，A/G比值降低(P＜0.05)，CHE活性顯著降低(P＜0.001)，PT延長(P＜0.01)，PTA活性顯著下降(P＜0.001)。 結(jié)論：1.妊娠對(duì)肝臟合

13、成功能有一定影響。晚期妊娠婦女與非孕婦女相比較，血清堿性磷酸酶ALP水平顯著升高；血清TP、ALB水平下降，GLB水平稍增高，A/G比值下降；血清BIL及CHE水平下降：血清CHOL水平升高；PT稍縮短。 2.妊娠合并無癥狀HBV攜帶者與正常妊娠婦女相比較，妊娠晚期肝功能各項(xiàng)指標(biāo)盡管處于正常范圍內(nèi)，然而血清AST、ALT、GGT、GLB水平增高，AST/ALT比值、ALB、A/G比值、CHOL、CHE、PTA下降，PT延長。這些