微小染色體維持蛋白5（MCM5）在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的 微小染色體維持蛋白(minichromosome maintenance proteins，MCMs)是一組與DNA復(fù)制密切相關(guān)的蛋白，包括MCM2、MCM3、MCM4(Cdc21)、MCM5(Cdc46)、MCM6(Mis5)和MCM7(Cdc47)六個(gè)成員。MCM蛋白是復(fù)制準(zhǔn)許因子(replication licensing factor，RLF)中的一個(gè)重要成員，在DNA復(fù)制起始前與染色質(zhì)結(jié)合標(biāo)志著一個(gè)復(fù)制起始的開始。MC

2、M蛋白只存在處于細(xì)胞周期的細(xì)胞核中，正常細(xì)胞中MCM蛋白的mRNA水平隨著細(xì)胞周期的變化而改變，MCM蛋白的表達(dá)在G1／S轉(zhuǎn)換時(shí)達(dá)峰值，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入GO期和分化、衰老時(shí)，MCM蛋白表達(dá)的水平下降甚至不能檢測(cè)。MCM蛋白在增殖細(xì)胞中表達(dá)水平高，在靜止期細(xì)胞或分化好的細(xì)胞中不表達(dá)或水平很低，提示MCM蛋白可以作為增殖細(xì)胞的特異標(biāo)志。而腫瘤組織細(xì)胞與正常組織細(xì)胞相比除形態(tài)學(xué)上的特征以外，在功能狀態(tài)上表現(xiàn)為具有很快的增殖能力，因此MCM蛋白可以用

3、于腫瘤的研究。MCM5作為MCM蛋白中六個(gè)成員之一，檢測(cè)MCM5即可直接反映MCM蛋白的水平。一系列對(duì)食管、宮頸、膀胱等MCM5的表達(dá)的研究表明，MCM5是一種良好的細(xì)胞增殖標(biāo)志物，是一種有潛在價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。但MCM5在胃組織中的表達(dá)及其臨床意義的研究國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)系統(tǒng)報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)MCM5在胃癌中的初步研究，旨在對(duì)臨床胃癌的診斷、分級(jí)、預(yù)后等方面發(fā)揮一定的參考作用。同時(shí)與其他細(xì)胞增殖標(biāo)志物增殖細(xì)胞核抗原(proliferating

4、 cellnuclear antigen，PCNA)相比較。 方法 本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法，分別檢測(cè)了MCM5在20例雷正常黏膜組織、66例胃癌組織中的表達(dá)，通過(guò)計(jì)算其標(biāo)記指數(shù)(Labelling index，LI)分析MCM5在胃正常黏膜組織、胃癌組織的表達(dá)情況以及胃癌中MCM5的表達(dá)與臨床病理學(xué)特征之間的關(guān)系。同時(shí)還對(duì)每一例標(biāo)本進(jìn)行了PCNA的染色，分析比較MCM5、PCNA這兩種細(xì)胞增殖標(biāo)記物在胃組織中表達(dá)的差異。

5、 結(jié)果 MCM5表達(dá)的陽(yáng)性信號(hào)位于細(xì)胞核，胞漿無(wú)著色。在胃正常黏膜組織中，MCM5的表達(dá)局限在腺體基底部的1/3至1/2的細(xì)胞，而靠近胃腔表面的細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞均未見(jiàn)明顯表達(dá)，其標(biāo)記指數(shù)(LI)從4％-32％不等，中位數(shù)為16％。在胃癌組織中，MCM5的表達(dá)分布廣泛，靠近胃腔表面的細(xì)胞也可見(jiàn)大量表達(dá)，其標(biāo)記指數(shù)(LI)從30％-92％不等，中位數(shù)為58％。胃正常黏膜組織和胃癌組織的MCM5 LI的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

6、同時(shí)統(tǒng)計(jì)分析顯示，胃癌中MCM5表達(dá)與病人年齡、性別、腫瘤大小、病理學(xué)類型、腫瘤分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)，與胃癌的分化程度有顯著相關(guān)性(P＜0.01)。在胃正常組織中，PCNA標(biāo)記指數(shù)高于MCM5標(biāo)記指數(shù)，兩者具有顯著差異性(P＜0.05)。在胃癌組織中，PCNA標(biāo)記指數(shù)高于MCM5標(biāo)記指數(shù)，兩者具有顯著差異性(P＜0.05)。PCNA的表達(dá)與胃癌的分化程度無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05) 結(jié)論