建立家蠶痛風(fēng)藥物篩選模型的初探.pdf

1、高尿酸血癥(hypertwicemia)與痛風(fēng)(gout)患病率和臨床復(fù)雜性不斷增加。一直以來,人們用哺乳動物小鼠作為研究高尿酸血癥和痛風(fēng)的模型,但是用小鼠作為篩選和評價臨床痛風(fēng)藥物模型許多問題有待解決。很多疾病研究已采用無脊椎動物模型,秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditiselegans)和黑腹果蠅(Drosophilamelanogaster)已作為細菌感染模型。但是,這些動物個體太小從而限制了其在藥動學(xué)方面的研究。
　　

2、 家蠶(Bombyxmori)已完成全基因組測序,其遺傳背景清楚,在遺傳上具有好操作性,并建立了很多突變品系。用家蠶作為動物模型來篩選和評價藥物療效有許多優(yōu)勢:家蠶跟哺乳動物有相同的藥物代謝酶存在;其腸管對藥物吸收率跟哺乳動物相似;家蠶跟哺乳動物對病原體有相似的敏感性,且藥物療效一致;家蠶個體大小適合手持注射,通過控制針刺的深淺就可以區(qū)別血液注射和腸道注射(相當(dāng)于靜脈注射和喂食);飼養(yǎng)家蠶成本低,不會造成倫理問題;家蠶行動遲緩不易造成

3、生物公害。目前,家蠶已作為模型來評價藥物的療效。
　　 為了探究家蠶作為篩選和評價臨床痛風(fēng)藥物模型的可行性,本文采用家蠶作為動物實驗材料評價了在臨床上能抑制黃嘌呤脫氫酶(xanthinedehydrogenase,XDH)活性,降尿酸作用的痛風(fēng)治療藥物。主要獲得了如下結(jié)果:
　　 1.對大造五齡起蠶經(jīng)口灌喂臨床痛風(fēng)藥物非布索坦(febuxostat,商品名:Adenuric,又稱:TEI-6720;TMX-67),經(jīng)藥物

4、處理六天后。其脂肪體XDH活性降低,且明顯低于對照組;當(dāng)非布索坦投藥劑量與人類用藥劑量相當(dāng)時,其脂肪體XDH活性降至最低。
　　 2.用臨床痛風(fēng)藥物非布索坦和別嘌呤醇(allopurinol)連續(xù)三次經(jīng)口灌喂og油蠶雜合體五齡2天蠶,藥物處理后1小時,其血液、蠶沙和表皮中的尿酸含量就開始降低:其中,當(dāng)用與人類藥用劑量相當(dāng)?shù)膭e嘌呤醇處理后2小時,油蠶體內(nèi)血液、蠶沙和表皮中尿酸總量下降了62%;而用與人類藥用劑量相當(dāng)?shù)姆遣妓魈固幚砗?/p>