利肝隆對(duì)α-鵝膏毒肽所致肝損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、本論文對(duì)從致命鵝膏(AmanitaexitialisZ.L.Yang&T.H.Li)中分離純化獲得的α-鵝膏毒肽(α-amanitin)進(jìn)行了急性毒理實(shí)驗(yàn)，比較了靈芝水溶液，水飛薊賓，維生素C和利肝隆(水飛薊賓，順-2，3-二氫琥珀酸酯，二鈉鹽)對(duì)α-鵝膏毒肽所致昆明小白鼠肝損傷的保護(hù)作用，并從劑量、給藥時(shí)間等方面著重研究了利肝隆對(duì)α-鵝膏毒肽所致肝損傷的保護(hù)作用。具體研究結(jié)果如下：
　　 1致命鵝膏中分離純化獲得的α-鵝膏毒肽

2、對(duì)昆明小白鼠的半致死劑量為0.4130mg/kg，95％可信限為0.3563-0.4789mg/kg，實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與文獻(xiàn)記載完全吻合。注毒后小鼠行動(dòng)遲緩，嚴(yán)重者死亡，解剖觀察，發(fā)現(xiàn)肝臟無(wú)色澤，甚至有白色斑點(diǎn)，中毒導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。
　　 2比較了靈芝熱水提取液、水飛薊賓、維生素C和利肝隆對(duì)α-鵝膏毒肽所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用。α-鵝膏毒肽中毒組小鼠肝功能各生化指標(biāo)相對(duì)正常對(duì)照組均有顯著性差異。治療組中，利肝隆治療效果最好，其次是水

3、飛薊賓組，而維生素C組治療效果不明顯。
　　 3分析了不同劑量利肝隆對(duì)α-鵝膏毒肽所致小鼠肝損傷保護(hù)作用的影響。結(jié)果表明利肝隆對(duì)α-鵝膏毒肽所致肝損傷的保護(hù)作用呈劑量相關(guān)性，隨著劑量的增加(20mg/kg/day到500mg/kg/day)，其降低肝轉(zhuǎn)氨酶活性的作用效果越好。當(dāng)劑量達(dá)到200mg/kg/day和500mg/kg/day(濃度接近溶解極限)時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶活性達(dá)到比較穩(wěn)定的最低值。
　　 4分析了利肝隆不同給藥時(shí)

4、間對(duì)α-鵝膏毒肽所致肝損傷保護(hù)作用的影響。結(jié)果表明給藥時(shí)間越早其保護(hù)效果越好，即肝損傷越少，尤其是提前給藥的0h組各項(xiàng)生化指標(biāo)接近正常對(duì)照組，說(shuō)明預(yù)防作用明顯，但在現(xiàn)實(shí)中這點(diǎn)基本上做不到。結(jié)果表明鵝膏中毒后在臨床上應(yīng)盡早治療是必要的。
　　 5在致死劑量下利肝隆給藥后的小鼠死亡情況，觀察120h，正常組無(wú)一死亡，鵝膏中毒組死亡率達(dá)94%，而利肝隆給藥組死亡率為55%，說(shuō)明利肝隆具有明顯的治療效果。
　　 6實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析表