Th1-Th2細(xì)胞因子漂移在胃癌患者治療中的臨床意義.pdf

1、目的：通過檢測胃癌患者CD<,4><'+>細(xì)胞Th1、Th2細(xì)胞因子的表達(dá)水平，觀察胃癌患者Th1/Th2漂移的幅度，不同病理分化程度的胃癌患者CD<,4><'+>細(xì)胞Th1、Th2細(xì)胞因子表達(dá)的特點(diǎn)；Th1、Th2細(xì)胞因子與胃癌臨床分期的關(guān)系；Th1、Th2細(xì)胞因子與胃癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系；化療前后Th1、Th2細(xì)胞因子表達(dá)的變化及其與療效的關(guān)系；探討Th1、Th2細(xì)胞因子與預(yù)后的關(guān)系。 方法：采取實(shí)驗(yàn)對象的清晨空腹靜脈血標(biāo)本，用Th

2、1、Th2細(xì)胞因子標(biāo)記流式細(xì)胞技術(shù)檢測Th1類細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2，Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10，計(jì)算Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：1.胃癌患者外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IFN-γ、IL-2水平與健康對照組比較均明顯降低(p<0.01)；TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平與健康對照組比較均明顯升高(p<0.01)；外周血Th1/Th2(I

3、FN-γ/IL-4)與健康對照組比較明顯降低(p<0.01)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異。 2.胃癌患者中，高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IFN-γ、IL-2的水平隨分化程度的降低逐漸降低，其中低分化腺癌與高分化腺癌，低分化腺癌與中分化腺癌比較統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均有顯著性差異(p<0.01)；而IL-4、IL-6的水平隨分化程度的降低逐漸升高。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)隨分化程度的降低逐漸降

4、低，高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌三組患者之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。 3.胃癌患者隨TNM分期的增高外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IFN-γ、IL-2的水平逐漸降低，其中Ⅱ期與Ⅳ期、Ⅲ期與Ⅳ期患者外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IFN-γ水平有顯著性差異(p<0.01)。TNF-α、IL-4、IL-6、 IL-10的水平隨TNM分期的增高逐漸升高，其中Ⅱ期與Ⅳ期、Ⅲ期與Ⅳ期患者外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表

5、達(dá)IL-4水平有顯著性差異(p<0.01)，Ⅱ期與Ⅳ期患者外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IL-10水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)隨TNM分期的增高逐漸降低，其中Ⅱ期與Ⅲ期、Ⅱ期與Ⅳ期患者之間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(p<0.05)。 4.胃癌患者隨轉(zhuǎn)移程度的加重，外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IFN-γ，IL-2水平逐漸降低，表達(dá)TNF-α水平逐漸增加，其中無轉(zhuǎn)移與多部位轉(zhuǎn)移患者外

6、周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IFN-γ水平有顯著性差異(p<0.01)；隨轉(zhuǎn)移程度的加重，外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)IL-4、IL-6、 IL-10水平逐漸增高，其中無轉(zhuǎn)移與單部位轉(zhuǎn)移、無轉(zhuǎn)移與多部位轉(zhuǎn)移患者表達(dá)IL-4水平統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均有顯著性差異(p<0.01)；胃癌患者隨轉(zhuǎn)移程度的加重，外周血Th1/Th2(γ/4)水平逐漸降低，其中無轉(zhuǎn)移與多部位轉(zhuǎn)移患者比較統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(p<0.01)。 5.胃癌患者

7、(包括Ⅳ期40例，Ⅲ期18例，Ⅱ期2例)化療前后外周血CD<,4><'+>細(xì)胞分泌TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6及Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)水平無顯著性差異(p>0.05)。IFN-γ表達(dá)水平化療后較化療前升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；IL-10表達(dá)水平化療后較化療前降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。其中療效達(dá)PR胃癌患者外周血CD<,4><'+>細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-α、Th1/Th2(IFN-γ/

8、IL-4)水平化療后較化療前升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異(p<0.05)。IL-2、IL-4、IL-6化療后較化療前升高，IL-10化療后較化療前降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無差異(p>0.05)。 結(jié)論： 1.胃癌患者外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)Th2型細(xì)胞因子占優(yōu)勢狀態(tài)，Th1/Th2平衡失調(diào)，向Th2方向漂移，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下，這可能是腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的原因之一。 2.隨病理分化程度的降低Th1類細(xì)胞因子IFN-γ、I

9、L-2的水平逐漸降低， Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-6的水平逐漸升高。Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移隨分化程度的降低而加重。 3.隨TNM分期的增高Th1類細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐漸降低，Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-6、 IL-10的水平逐漸升高， Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移隨TNM分期的增高而加重。 4.胃癌患者隨轉(zhuǎn)移程度的加重，外周血CD<,4><'+>細(xì)胞表達(dá)Th1類

10、細(xì)胞因子IFN-γ，IL-2水平逐漸降低，Th2類細(xì)胞因子IL-4， IL-6，IL-10水平逐漸增高，外周血Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)漂移隨轉(zhuǎn)移程度的加重而加重。 5.有效的化療可減輕機(jī)體的腫瘤負(fù)荷，減輕腫瘤對機(jī)體免疫功能的抑制，Th1/Th2漂移減輕。但胃癌化療的有效率較低，且胃癌患者消化道功能弱，常合并有食欲不振，惡心，嘔吐等癥狀，因此對胃癌尤其是化療患者，改善機(jī)體免疫功能，重建機(jī)體防御系統(tǒng)是很重要的治療措施，