創(chuàng)傷-感染應(yīng)激對糖尿病大鼠細胞因子和氧化應(yīng)激的影響及褪黑素的干預(yù)研究.pdf

1、Part A創(chuàng)傷應(yīng)激對糖尿病大大鼠細胞因子和氧化應(yīng)激的影響目的:探討創(chuàng)傷應(yīng)激對糖尿病大鼠細胞因子TNF-α、IL-6,NO及氧化應(yīng)激相關(guān)指標SOD、MDA、GSH的影響.方法:予SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg體重)建立糖尿病動物模型,在此基礎(chǔ)上行左后肢截肢術(shù),作為嚴重創(chuàng)傷應(yīng)激,觀察應(yīng)激后2h、6h、12h、24h及72h各時間點大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及SOD、MDA、GSH水平的變化.Part B褪黑素對

2、糖尿病合并創(chuàng)傷應(yīng)激大鼠細胞因子和氧化應(yīng)激的影響目的:探討褪黑素干預(yù)治療對糖尿病合并嚴重創(chuàng)傷應(yīng)激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO及氧化應(yīng)激指標的影響.方法:設(shè)正常對照組(NC);糖尿病組(DM);糖尿病合并創(chuàng)傷應(yīng)激組(DM+injury),按應(yīng)激時間又分為2h(DM<,2h>)、6h(DM<,6h>)、12h(DM<,12h>)、24h(DM<,24h>)、72h(DM<,72h>)5個亞組;糖尿病合并創(chuàng)傷應(yīng)激加MLT治療組(DM+in

3、jury+MLT),按應(yīng)激時間又分為2h(MLT<,2h>)、6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)5個亞組.MLT每日給藥劑量為1mg/kg.bw腹腔注射,給藥時間為截肢術(shù)完成后5分鐘之內(nèi),MLT<,72h>亞組后兩次給藥時間為下午16:00.正常對照及糖尿病組、糖尿病合并創(chuàng)傷組均予等體積溶媒(0.5％乙醇生理鹽水溶液)腹腔注射.糖尿病大鼠行左后肢截肢術(shù)作為創(chuàng)

4、傷應(yīng)激,術(shù)后予褪黑素(1mg/kg.bw)/溶媒腹腔注射,分別觀察術(shù)后2h、6h、12h、24h、72h各組大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA及GSH水平的變化.PartC感染應(yīng)激對糖尿病大鼠細胞因子、氧化應(yīng)激及HPA軸的影響目的:觀察感染應(yīng)激對糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6、NO水平,SOD、MDA、GSH水平以及CRH、ACTH、皮質(zhì)酮的影響,探討感染狀態(tài)下糖尿病大鼠細胞因子、氧化應(yīng)激水平及HPA軸功能的變化.方

5、法:予SD大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,50mg/kg體重)建立糖尿病動物模型,在此基礎(chǔ)上再以脂多糖(LPS,0.5mg/kg.bw)腹腔注射誘導(dǎo)內(nèi)毒素血癥模型,作為感染應(yīng)激,觀察應(yīng)激后6h、12h、24h及72h各時間點大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化應(yīng)激指標(SOD、MDA、GSH)、HPA軸激素(CRH、ACTH、皮質(zhì)酮)水平的變化.Part D褪黑素對糖尿病合并感染應(yīng)激大鼠細胞因子、氧化應(yīng)激及HPA軸的影響目的:探討褪

6、黑素對糖尿病合并嚴重感染應(yīng)激大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、氧化應(yīng)激指標及HPA軸功能的影響.方法:設(shè)正常對照組(NC);糖尿病組(DM);糖尿病合并感染應(yīng)激組(DM+LPS),按應(yīng)激時間又分為6h(LPS<,6h>)、12h(LPS<,12h>)、24h(LPS<,24h>)、72h(LPS<,72h>)4個亞組;糖尿病合并感染應(yīng)激加MLT治療組(DM+LPS+MLT),MLT分為四個劑量組:M1(0.01mg/kg)、M2(0.

7、1mg/kg)、M3(1mg/kg)、M4(5mg/kg),每個劑量組按應(yīng)激時間又分為6h(MLT<,6h>)、12h(MLT<,12h>)、24h(MLT<,24h>)、72h(MLT<,72h>)4個亞組.脂多糖(LPS,0.5mg/kg)腹腔注射建立感染應(yīng)激模型.LPS注射后5分鐘之內(nèi)予MLT腹腔注射,MLT<,72h>亞組后兩次給藥時間為下午16:00.正常對照及糖尿病組、糖尿病合并感染組均予等體積溶媒(0.5％乙醇生理鹽水溶液

8、)腹腔注射.分別觀察LPS腹腔注射后6h、12h、24h、72h各組大鼠血清TNF-α、IL-6、NO、SOD、MDA、GSH及CRH、ACTH、皮質(zhì)酮水平的變化.結(jié)果:糖尿病大鼠予脂多糖(LPS)腹腔注射后,血清TNF-α、IL-6、NO水平升高;SOD、GSH水平均明顯降低,MDA水平明顯升高(P<0.05);CRH、ACTH、皮質(zhì)酮水平升高(P>0.05).各劑量褪黑素干預(yù)組血清TNF-α、IL-6、NO水平降低,SOD、GSH水