2型糖尿病腎病患者不同階段尿液中Smad7水平的測(cè)定與分析.pdf

1、目的：
　　 糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）最常見的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎病和DM患者死亡的主要原因。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor β，TGF-β）及其下游絲/蘇氨酸激酶受體（smad）信號(hào)通路在DN發(fā)病中的作用不容忽視，。在糖尿病中，高血糖、糖基化終末產(chǎn)物（advanced g

2、lycation ends，AGEs）、血管緊張素Ⅱ等因素可能引起TGF-β/smad信號(hào)通路的激活。TGF-β/smad信號(hào)通路的激活可以上調(diào)TGF-β、smad2/smad3和smad4的表達(dá)，該通路的激活可對(duì)糖尿病腎病產(chǎn)生以下幾方面的影響：首先，TGF-β/smad信號(hào)通路的激活可以刺激腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，參與腎臟間質(zhì)纖維化的過(guò)程；其次，TGF-β、smad2/smad3和smad4的表達(dá)上調(diào)可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ex

3、tracellular matrix，ECM）的進(jìn)行性積聚，參與了腎小球硬化的過(guò)程；最后，該通路的激活可以導(dǎo)致腎小球足細(xì)胞（Podocytes）肥大、凋亡、結(jié)構(gòu)改變及腎小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）增厚；另外，TGF-β還可以明顯增加單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）的生成，后者可以增加腎小球足細(xì)胞對(duì)白蛋白的通透性。而s

4、mad7的表達(dá)增高可抑制smad2/smad3和smad4的表達(dá)上調(diào)，減少該通路激活對(duì)腎臟造成的影響。
　　 本研究擬觀察糖尿病腎病不同階段患者尿液中smad7的水平，探討TGF-β/smad信號(hào)通路在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　 材料與方法：
　　 將87例2型糖尿病患者根據(jù)尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）（尿白蛋白與尿肌酐的比值，urinary al

5、bumin to creatinine ratio，ACR）分為3組，第1組（A組）為正常蛋白尿組（38人），第2組（B組）為微量蛋白尿組（29人），第3組（C組）為臨床蛋白尿組，并設(shè)立非糖尿病患者的正常對(duì)照組（N組，32人），檢測(cè)以上各組病例尿液中smad7的水平、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及相關(guān)代謝指標(biāo)，比較各組間指標(biāo)的變化。
　　 結(jié)果：
　　 數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，單因素方差分析提

6、示組間數(shù)據(jù)不完全相同（P<0.001），LSD方法對(duì)各組間數(shù)據(jù)進(jìn)行兩兩比較顯示：A、B、C組患者尿液中smad7水平明顯高于N組（P<0.01，P<0.01，P<0.01），且A、B、C組各組間患者尿液中smad7水平存在顯著差異（各組間比較P值均<0.01），尿液中smad7水平變化與尿白蛋白變化趨勢(shì)相一致，A組、B組及C組空腹血糖明顯高于N組（P<0.01，P<0.01，P<0.01），但A、B、C各組間血糖值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.

7、05）。各組間年齡分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（各組間比較P值均>0.05），C組病程明顯長(zhǎng)于A組及B組（P<0.01，P<0.01），但A、B組間病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），A、B、C組患者BMI明顯高于N組（P<0.01，P<0.01，P<0.01），但A、B、C各組間BMI值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（各組間比較P值均>0.05）。以年齡、空腹血糖及BMI值為自變量，尿液中smad7水平為因變量進(jìn)行線性回歸分析顯示：2型糖尿病患者BMI值及空腹血糖與

8、尿液中smad7的水平相關(guān)（r=0.28，P<0.01；r=0.43，P<0.01），年齡與尿液中smad7的水平無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 2型糖尿病患者尿液中smad7的水平較正常人明顯增高，且隨著尿蛋白排泄率的增加患者尿液中smad7的水平也不斷上升，空腹血糖與2型糖尿病患者尿液中smad7的水平呈顯著正相關(guān)，證實(shí)了2型糖尿病患者體內(nèi)TGF-β/smad信號(hào)通路處于激活狀態(tài)，且驗(yàn)證了高血糖可激活TGF-β/sm