乙酰半胱氨酸口服溶液的研制.pdf

1、乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)是L-半胱氨酸的乙?；衔?，分子中含有活躍的-SH，為臨床常用的祛痰藥，同時(shí)在呼吸、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)和AIDS的臨床和實(shí)驗(yàn)研究中均有廣泛應(yīng)用。目前市場上銷售的乙酰半胱氨酸制劑，主要有用于治療鎮(zhèn)咳化痰的顆粒劑、片劑以及用于治療角膜炎的滴眼液、治療乙酰氨基酚中毒的注射劑等液體制劑，而國內(nèi)尚無用于治療祛痰的乙酰半胱氨酸口服溶液劑型，本文開發(fā)了乙酰半胱氨酸口服溶液，彌補(bǔ)了乙酰半胱氨酸口服溶

2、液的空白。
　　 首先對乙酰半胱氨酸原料藥的相關(guān)理化性質(zhì)進(jìn)行了研究，并采用了HPLC法檢測乙酰半胱氨酸原料含量，比原2010年藥典規(guī)定的滴定法更準(zhǔn)確、快捷、簡便。運(yùn)用單因素考察法對原藥料分別進(jìn)行了高溫試驗(yàn)、強(qiáng)光照射試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)和氧化試驗(yàn)，主藥含量分別是58.49％(40℃)、92.79％、91.44％、78.55％，以及金屬離子干擾試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溫度和氧化兩個(gè)因素對乙酰半胱氨酸的穩(wěn)定性有明顯的影響，光照對乙酰半胱氨酸的穩(wěn)

3、定性略有影響，濕度對乙酰半胱氨酸的穩(wěn)定性無明顯的影響，F(xiàn)e2+和Cu2+與原料在溶液中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，Zn2+、Mg2+在溶液中對原料無影響。
　　 其次，確定了乙酰半胱氨酸口服溶液的處方組成、制備工藝、制劑規(guī)格及包裝。處方組成：10ml的劑量中，乙酰半胱氨酸(0.2g)、阿斯巴甜(0.01g)、乙二胺四乙酸二鈉(0.0003g)、L-抗壞血酸(0.0004g)、山梨酸鉀(0.001g)、檸檬香精(0.0006g)和桔子香精(0.

4、0003g)。制備工藝：配制0.1mol/L的NaOH溶液作為溶劑，煮沸，通氮?dú)饫鋮s至室溫；按處方量稱取原料藥及其他輔料，溶解于已備好的NaOH溶液，溶解時(shí)通氮?dú)獗Ｗo(hù)；用1mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)該溶液的pH值到6.5-7.5；除菌過濾，充氮分裝于棕色玻璃瓶中，用丁基橡膠塞密封；規(guī)格為：10ml：0.2g。
　　 同時(shí)，對制劑進(jìn)行了質(zhì)量研究，探索出一種適合乙酰半胱氨酸口服溶液新的HPLC含量測定方法，建立了乙酰半胱氨酸口服溶

5、液的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
　　 最后，對制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。驗(yàn)證了制劑處方和制備工藝的科學(xué)合理性，得出制劑貯藏條件為：陰涼避光，密封保存。進(jìn)行了加速試驗(yàn)和6個(gè)月室溫條件下的長期留樣觀察，主藥含量均在95％以上。根據(jù)加速試驗(yàn)及長期留樣考察的結(jié)果推算出制劑的有效期為11個(gè)月。
　　 本文在考察乙酰半胱氨酸原料藥性質(zhì)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了乙酰半胱氨酸口服溶液的處方組成和制備工藝。由于在中國藥典中并沒有收錄乙酰半胱氨酸口服溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)