單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠肺功能的影響.pdf

1、目的：細(xì)辛為中醫(yī)臨床常用藥物，其性辛溫有小毒，歸肺、腎、心經(jīng)，功能祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲；用于寒飲伏肺，氣逆喘急證及風(fēng)寒感冒、頭痛、鼻淵、牙痛、痹痛等證的治療。細(xì)辛品種很多，常用的有北細(xì)辛、漢城細(xì)辛、華細(xì)辛等3個(gè)品種?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》規(guī)定：細(xì)辛正品為馬兜鈴科植物北細(xì)辛 Asarum heterotropoides Fr．Schmidt．var．mandshuricum(Maxim．) Kitag．、漢城細(xì)辛 Asarum s

2、ieboldii Miq．var．seoulense．Nakai或華細(xì)辛 Asarum sieboldii Miq．的干燥全草。其中華細(xì)辛與漢城細(xì)辛臨床又統(tǒng)稱為遼細(xì)辛。但由于以上品種生長(zhǎng)緩慢、貨源緊缺，在包括甘肅大部在內(nèi)的西北、西南地區(qū)，普遍以馬兜鈴科 Asarumhimalaicum HOOK．f．et Thoms ex Klotzsch 單葉細(xì)辛的全草，作為代用品在臨床廣泛使用。目前對(duì)北細(xì)辛、漢城細(xì)辛、華細(xì)辛從種質(zhì)資源、臨床應(yīng)用、藥

3、理學(xué)、毒理學(xué)等方面做了深入研究，取得了可喜的成績(jī)，而對(duì)細(xì)辛的另一重要臨床應(yīng)用品種——單葉細(xì)辛，卻研究甚少。 肺水腫，屬中醫(yī)“肺水”范疇。多由寒邪客肺，使肺氣郁滯，不能通調(diào)水道，以致水飲停聚于肺，肺氣上逆所致。細(xì)辛辛溫，主入肺經(jīng)，功能溫肺化飲，可用于寒飲伏肺證的治療。據(jù)此，本研究以實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠為模型，觀察單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠肺功能及肺泡表面活性物質(zhì)的影響。以期揭示單葉細(xì)辛對(duì)肺水腫治療的藥效及其作用機(jī)理，為中醫(yī)臨床應(yīng)用提供

4、科學(xué)依據(jù)。 方法：將30只Wistar大鼠隨機(jī)分為單葉細(xì)辛組(單葉細(xì)辛水提液灌胃1ml/kg)，遼細(xì)辛組(遼細(xì)辛水提液灌胃1ml/kg)，生理鹽水組(0.9﹪NaCl溶液灌胃1ml/kg,)。各組給藥均為每同一次，連續(xù)給藥六天。在給藥第6日灌胃后用7℃冷生理鹽水做整肺灌洗，灌洗量2.5ml/kg，保留30秒后抽出，5min后重復(fù)灌洗一次，連續(xù)五次，造成寒飲射肺-肺水腫模型，合并 5 次灌洗液備送。本研究觀察比較肺灌洗前后各組呼吸

5、指標(biāo)：呼吸頻率 (respiration rate，RR)、潮氣量(tidal volume，VT)、每分肺泡通氣量 (pulmonary ventilation/minute，PV/min)； 血?dú)庵笜?biāo)：pH值、PaO<,2>(動(dòng)脈血氧分壓)、PaCO<,2>(動(dòng)脈血二氧化碳分壓)、SbO<,2>(血氧飽和度)和通氣/血流(ventilation/perfusion ratio，V/Q)比值、血栓素B<,2>(thrombox

6、ane B<,2>，TXB<,2>)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)的變化；灌洗液磷脂與蛋白質(zhì)含量的變化及肺指數(shù)(肺指數(shù)=肺濕重g/體重kg)和肺病理形態(tài)學(xué)的變化。 結(jié)果： 1 單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠呼吸指標(biāo)的影響各組呼吸指標(biāo)在灌洗后均有明顯變化，表現(xiàn)為RR明顯增快，VT減少，PV下降。但各組以上指標(biāo)變化的幅度并不相同，其中單葉細(xì)辛、遼細(xì)辛組變化相對(duì)較小，不如鹽水組顯著，單葉細(xì)辛組、遼細(xì)辛組 (除 PV 外)

7、呼吸指標(biāo)的差值與鹽水組比較具有顯著性差異 (P<0.05)，單葉細(xì)辛組與遼細(xì)辛組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠灌洗前后血?dú)庵笜?biāo)的影響各組整肺灌洗后，動(dòng)脈血氧分壓、血氧飽和度均下降，同時(shí)出現(xiàn)動(dòng)脈血二氧化碳分壓升高、pH下降等呼吸衰竭的表現(xiàn)，但單葉細(xì)辛組、遼細(xì)辛組各指標(biāo)變化相對(duì)較小，其差值與鹽水組比較具有顯著性意義(P<0.05)，而且在pH、PaO<,2>、SbO<,2>等指標(biāo)上單葉細(xì)辛組與遼細(xì)辛組比較有顯著

8、性意義(P<0.05)。 3 單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠灌洗前后TXB<,2>與ET-1變化的影響鹽水組整肺灌洗后TXB<,2>、ET均明顯升高。但單葉細(xì)辛組、遼細(xì)辛組各指標(biāo)變化相對(duì)較小，單葉細(xì)辛組、遼細(xì)辛組差值與鹽水組比較具有顯著性意義(P<0.05)，而單葉細(xì)辛組和遼細(xì)辛的差值無(wú)顯著性差異。 4 單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠灌洗液磷脂與蛋白質(zhì)含量的變化單葉細(xì)辛組、遼細(xì)辛組灌洗液中蛋白質(zhì)含量較低，而磷脂含量較高，與生理鹽

9、水組比較，均具有顯著性差異(P<0.05)。 5 單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠肺指數(shù)的影響及肺組織病理形態(tài)學(xué)變化單葉細(xì)辛組的肺指數(shù)明顯低于生理鹽水組和遼細(xì)辛組。肉眼觀察鹽水組的肺體積明顯增大，肺組織表面有暗紅色點(diǎn)、片狀出血區(qū)，肺組織切片HE染色光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，模型組(鹽水組)有明顯肺間質(zhì)和肺泡水腫，局限性肺不張與肺泡過(guò)度充氣并存、廣泛肺組織出血和微血栓形成，肺組織大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。肺泡壁增厚、水腫，肺泡腔變小，肺泡壁內(nèi)細(xì)胞成分增多

10、，炎性細(xì)胞以中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞為主。但細(xì)辛組的病理改變明顯減輕，肺組織水腫、充血、出血和白細(xì)胞漫潤(rùn)等現(xiàn)象都較輕微。遼細(xì)辛組肺泡上皮輕度增生，部分肺泡膨脹，肺泡問(wèn)質(zhì)仍見灶性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；單葉細(xì)辛組支氣管周圍和粘膜層及肺泡區(qū)結(jié)構(gòu)基本正常，無(wú)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，血管平滑肌及肺泡壁無(wú)明顯增厚，肺泡腔無(wú)明顯改變。 6 單葉細(xì)辛對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠肺表面活性物質(zhì)超微結(jié)構(gòu)的影響電鏡觀察結(jié)果顯示，肺水腫模型組(鹽水組)可觀察到肺表面活性物質(zhì)層喪

11、失正常的連續(xù)結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)斷裂、脫落入肺泡腔或聚集成塊，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完整，胞質(zhì)內(nèi)板層小體空泡化，板層小體中分泌物減少；單葉細(xì)辛組、遼細(xì)辛組肺表面活性物質(zhì)層結(jié)構(gòu)基本連續(xù)，與模型組比較肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞胞質(zhì)中板層小體的數(shù)量明顯增多，板層小體大小及分布較均勻，板層小體內(nèi)的分泌物明顯增多且均勻，且較少發(fā)現(xiàn)有板層小體空泡化。 結(jié)論： 1．單葉細(xì)辛可改善實(shí)驗(yàn)性肺水腫大鼠的有效肺泡通氣量，穩(wěn)定肺通氣／血流比值來(lái)增加PaO<,2>和