微花藤和瑤山潤楠的化學成分研究.pdf

1、本學位論文對藥用植物微花藤(lodes cirrhosa Turcz．)和瑤山潤楠(Machilusyaoshansis S．Lee et F．N．Wei)的化學成分進行了研究，并對分離得到的化合物在多種藥理模型上進行了生物活性篩選。同時，通過對微花藤中分離鑒定的天然8-4’氧木脂素和苯丙三醇類化合物及其衍生物在不同溶劑中1H和13C NMR譜數(shù)據(jù)的測定和分析研究，較系統(tǒng)和深入地探討了J7,8和△δc8-c7與相關化合物構(gòu)型的關聯(lián)性及其

2、在相關化合物構(gòu)型確定應用中存在的問題、應用范圍和適用條件。并且通過苯丙三醇衍生物的不對稱合成，驗證了其絕對構(gòu)型與旋光符號之間的關系。 首次對微花藤屬植物的化學成分進行了較系統(tǒng)的研究。利用多種色譜學手段和波譜學技術從微花藤根和瑤山潤楠根的95％乙醇提取物中分別分離并鑒定了58個化合物(11*-158)和17個化合物(M1*-M17)，化合物編號、名稱與結(jié)構(gòu)如Table 1和Figure 1所示。從微花藤根中發(fā)現(xiàn)新化合物10個(11

3、*-14*，17*-110*，112*，114*)，新天然產(chǎn)物1個(113^)，并首次確定了3個化合物(15＃，16*，Ill＃)的絕對構(gòu)型，其中11*-13*為少見的8-4'氧木脂素3’-糖苷；從瑤山潤楠中發(fā)現(xiàn)新化合物5個(M1*-M5*)，其中，M1*和M2*為首次發(fā)現(xiàn)的苷元部分具有通過兩個半縮酮形成呋喃[3，2-b]駢吡喃結(jié)構(gòu)單元的葫蘆烷三萜皂苷，化合物M3*為首次發(fā)現(xiàn)側(cè)鏈降三碳的葫蘆烷三萜皂苷。 在多種藥理模型上對分離鑒

4、定的部分化合物進行了活性篩選，發(fā)現(xiàn)在106-5M濃度水平，14*和156對谷氨酸損傷的鼠嗜鉻細胞瘤(PC12)細胞顯示出保護活性；在10-6 M濃度條件下，13*、I11＃、I12*和I13^對去血清造成的PC12細胞損傷具有保護活性；在10-6M濃度下，化合物I16、I17、I19、I23、I24、I27、I30、I32和I35對去血清后JNK3轉(zhuǎn)染人神經(jīng)母細胞瘤細胞(SH-SY5Y-JNK3)穩(wěn)定表達株具有保護作用；在10-5M濃度

5、下，化合物I28顯示出鉀通道阻斷作用；在10-6M濃度下，化合物135有抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛生成的抗氧化活性；在10-5M時，化合物135對小鼠腹腔巨噬細胞的TNFα分泌有抑制作用；化合物135對人結(jié)腸癌細胞(HCT-8)、肺腺癌細胞(A549)和卵巢癌細胞(A2780)，I37對HCT-8細胞以及M6對人胃癌細胞(BGC-823)和A549細胞顯示選擇性細胞毒活性；化合物M6顯示抗H5N1型高致病性禽流感病毒的活性。在lO-5M濃