放射治療對小細胞肺癌預后的影響.pdf

1、本論文分四部分介紹：第一部分臨床早期小細胞肺癌的治療模式和預后分析
　　 目的:回顧性的分析比較手術聯合輔助化療與化療聯合放療在臨床早期小細胞肺癌治療中的療效以及探討影響早期小細胞肺癌預后的影響因素。
　　 方法:分析我院1996年-2006年治療的早期小細胞肺癌145例,根據治療模式,分別將96例患者分為Ⅰ組(手術+術后輔助化療)和46例患者分為Ⅱ組(化療聯合放療),手術方式為楔形切除、肺葉切除或者全肺切除并肺門和縱隔

2、淋巴結清掃。化療方案為CE或者EP。胸部放療采用普通放療或者適形放療,單次劑量為1.8～2.0Gy,總劑量為50—60Gy。采用Kaplan-Meier法和Cox回顧風險比例模型進行生存分析和預后因素分析。
　　 結果:全組中位生存時間54.0個月,2年生存率和5年生存率分別為72.9％和48.0％。Ⅰ組:2年生存率和5年生存率分別為74.7％和57.0％；2年生存率和5年生存率分別為69.4％和31.4％,p=0.004。全組

3、中位無疾病進展生存時間為24.9個月,2年和5年無疾病進展生存率分別為50.6％和44.4％,Ⅰ組:2年和5年無疾病進展生存率分別為60.8％和53.5％；Ⅱ組:2年和5年無疾病進展生存率分別為30.6％和26.2％,p=0.0026。Ⅰ組2年和5年無局部復發(fā)生存率分別為76.2％和69.0％；Ⅱ組2年和5年無局部復發(fā)生存率分別為55.4％和47.1％,p=0.018。Ⅰ組2年和5年無遠處轉移生存率分別為74.9％和72.1％；Ⅱ組2年

4、和5年無遠處轉移生存率分別為48.6％和41.5％,p=0.0005。多因素分析顯示,KPS評分≥80分(p=0.015)以及手術治療(p=0.004)是預后良好的獨立因素。
　　 結論:手術聯合輔助化療能提高早期小細胞肺癌的生存率,改善預后。
　　 第二部分化療聯合放療治療局限期小細胞肺癌的療效分析
　　 目的:回顧性的分析局限期小細胞肺癌治療的療效以及探討影響局限期小細胞肺癌預后的影響因素。
　　 方

5、法:分析我院2003年-2006年治療的局限期小細胞肺癌177例,所有患者均接受化放療,化療方案為CE或者EP。胸部放療采用普通放療或者適形放療,單次劑量為1.8～2.0Gy。采用Kaplan-Meier法和Cox回顧風險比例模型進行生存分析和預后因素分析。
　　 結果:全組患者中174例接受序貫化放療(化療-放療或者化療-放療-化療)的模式,占98.3％；僅有2例接受同步放化療；1例接受放療-化療。放療劑量36Gy-66Gy,

6、中位劑量56Gy,8例<50Gy。全組177例患者,中位生存時間23.0個月,2年生存率和5年生存率分別為45.2％和17.9％。中位無進展生存時間11.0個月,2年無疾病進展生存率和5年無疾病進展生存率分別為23.4％和17.1％。多因素分析顯示化療周期數目是影響預后的獨立因素,HR=0.351,p=0.000；年齡(HR=1.483,p=0.060)和KPS評分(HR=0.718,p=0.055)具有影響預后的趨勢。
　　

7、結論:化放療聯合治療局限期小細胞肺癌是標準治療,年齡、KPS評分和化療周期數目是影響預后的因素。
　　 第三部分胸部放療在廣泛期小細胞肺癌治療中的價值
　　 目的:探討胸部放療在廣泛期小細胞肺癌中的應用價值及對患者預后的影響。
　　 方法:回顧性分析154例廣泛期小細胞肺癌患者的臨床資料,化放療組(化療+胸部放療)89例,化療組(單純化療)65例。放療采用常規(guī)分割1.8～2.0Gy/次,1次/d,總劑量為40～6

8、0 Gy,化療采用EP方案(順鉑+依托泊甙)、CE方案(卡鉑+依托泊甙)或者CAO方案(環(huán)磷酰胺+5可霉素+長春新堿)。用Kaplan—Meier法進行生存分析,Logrank法對性別、年齡、卡氏評分、吸煙、體重減輕、遠處轉移、腦轉移等臨床因素和化療周期數目、是否放療等治療因素進行單因素預后分析,Cox回歸模型進行多因素預后分析。
　　 結果:全組中位生存時間為13.7個月,2年和5年生存率分別為27.9％和8.1％,其中化放療

9、組分別為17.2個月、36.0％和10.1％,化療組分別為9.3個月、16.9％和4.6％,兩組生存率差異有統計學意義(P=0.001)。全組中位無進展生存時間為8.0個月,2年和5年無進展生存率分別為13.6％和8.2％,其中化放療組分別為10.0個月、17.4％和10.5％,化療組分別為6.2個月、9.8％和4.9％。兩組無進展生存率差異有統計學意義(P=0.000)?；暖熃M胸內復發(fā)率為29.6％(21/89),化療組胸內復發(fā)率為

10、70.o％(42/65),差異有統計學意義(P=0.000)。多因素分析結果顯示吸煙與否、化療周期數≥4與<4個和治療模式(化療+化放療)對預后影響的危險比分別為1.462(x2=4.40,P=0.036)、0.420(x2=17.17,P=0.000)和0.634(x2=6.20,P=0.013)。
　　 結論:胸部放療能降低廣泛期小細胞肺癌局部失敗的發(fā)生率,延長患者的總生存時間和無進展生存時間。吸煙、胸部放療及化療周期數目是

11、影響廣泛期小細胞肺癌預后的獨立因素。
　　 第四部分啟動子區(qū)SNP與NSCLC腫瘤組織中COX-2表達水平的相關性
　　 目的:分析不可手術的局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)中COX-2蛋白表達水平是否與患者的預后、以及與啟動子區(qū)-1195G/A單核苷酸多態(tài)(SNP)位點的不同基因型之間的相關性。
　　 方法:從50例患者的血標本中提取DNA,應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)分析(PCR—RFLP)技術,對

12、COX-2啟動子區(qū)的-1195G/A SNP位點進行基因型檢測分型；組織標本中采用免疫組化(IHC)半定量方法檢測COX-2蛋白水平的表達,根據IHC指數,分為中高度表達(IHC指數≥4)和低表達(IHC指數<4),分析兩者是否存在相關性,以及不同COX-2蛋白水平組患者生存時間的差異。
　　 結果:50例患者中,44例成功進行了免疫組化檢測COX-2蛋白水平的表達。從基因型患者9例,其中4例IHC指數<4,5例IHC指數≥4；

13、AG+GG基因型35例,20例IHC指數<4,15例IHC指數≥4,兩種基因型IHC指數無差異,p=0.495。44例患者中,鱗癌22例,腺癌17例,鱗癌中16例IHC指數<4,6例IHC指數≥4；腺癌中6例IHC指數<4,11例IHC指數≥4,兩種病理類型的IHC指數的差別具有顯著性,p=0.019。
　　 結論:IHC半定量方法未檢測到局部晚期NSCLC腫瘤組織中COX-2蛋白的表達水平與啟動子區(qū)-1195G/A基因型的之間